Эозинофилы понижены у ребёнка

Здравствуйте! второй день температура у ребенка,5 месяцев,сдали общий анализ крови сегодня,показывает,что абсолютноесодержание эозинофилов -0,04(понижен), процент эозинофилов-0,48(понижен),абсолютное содержание базофилов-0,14(норм), процент базофилов-1,82 (повышен)!!!может быть это из-за лекарственных препаратов?или реакция организма на температуру или на зубы?

Под кат. Длинно. Надеюсь на консультацию врачей, если это конечно возможно.

Дано: от 10 августа анализ крови показал присутствие атипичных мононуклеаров. Поставили диагноз: инфекционный мононуклеоз. Лечились. Лечение было выписано немного странное на мой взгляд, но посоветовавшись с другим педиатром, заменили антибиотик на нужный. Далее наблюдались, диета и все остальное, что касается режима.

Что имеем сейчас. Сдали кровь: эритроциты 3,7х10(4), гемоглобин 110 (врач утверждает, что он понижен), цветной показатель: 0,9. Лейкоциты: 7,8х10(?) , Эозинофилы: 5, Нейтрофилы палоч.: 2, нейтрофилы сегмент.: 18, Лимфоциты: 60, Моноциты: 8. Атипич. мононуклеары 4 (против прошлого анализа, где их было 8), Плазменные клетки 3 (против прошлого анализа, где их было 6), анизоцитоз +, Оседание эритроцитов (РОЭ): 5.

Я так понимаю, что болезнь не делась никуда, несмотря на проведенное лечение. Врач утверждает, что кровь очень плохая и судя по ней можно сказать, что иммунитет у ребенка работает очень слабо и произошла "реинфекция". Я попросила направление к иммунологу на коснультацию. Забрала карточку из поликлиники, чтобы с ней пойти на прием, открыла только дома. В карте... кхм. как бы мягче сказать... НЕТ ЗАПИСЕЙ о приеме сына с этим заболеванием. Вот нет и все. Последняя запись была сделана в июне. А потом уже октябрьская, где написано, что сын соматически здоров и там же запись о сдаче развернутого анализа крови. Далее. 29 числа когда пришел этот "плохой" анализ крови, запись сделана, но в диагнозе стоит ОРВИ под вопросом. С такой карточкой, я так понимаю, смысла нет идти к иммунологу. Брать с собой только результаты анализов и с ними топать и рассказывать "со своих слов".

У сына нет температуры, отличный аппетит, прекрасные лимфоузлы (т.е. они не увеличены), горло красноватое, это есть. Живот мягкий, печень-селезенка не увеличены, стул прекрасный, его не рвет, сыпи нет. Назначено лечение: УЗИ брюшной полости + лимфоузлов. Виферон 1 св 2 раза в день = 10 дней. Повторный анализ крови через 10 дней. Консультация иммунолога.

Врач, говоря мне о том, что иммунитет у ребенка не работает, настоятельно отправляет сына на прививки + р. манту. Я может и не права, но я читала, что при этом заболевании дается медотвод от прививок сроком от 6 до 12 месяцев. К тому же, как мне подсказывают мои логические рассуждения, если сейчас сделать еще и прививки на почти отсутствующий иммунитет, не загроблю ли я его этим до конца, скорей всего загроблю. (У нас отказ от прививок написан по разным причинам, начиная с осложнений в родах и пр и пр...). Зачем тогда настоятельно отправлять их делать?

Вопросы:

1) Имеет смысл сдать кровь на определение нынешнего вируса в лаборатории? Зачем? Чтобы скорректировать лечение. Я так понимаю противовирусные препараты отнюдь не широкого спектра действия и для каждого вируса препарат свой. (Например, отличить тот же самый вирус эпштейна-барра от ангины, цитомегаловируса и пр...)

2) что делать с картой, в которой нет записей о перенесенном сыном инфекционном заболевании? Настаивать, чтобы заполнили "пробелы" или закрыть глаза и прикинуться "курицей"?

3) Насколько обоснована консультация врача-инфекциониста в данном случае?

4) Прививки. Больной вопрос. Делать даже при здоровом ребенке я бы их не хотела, учитывая реакцию сына на прививку бцж (о которой тоже нет записи в карте, кстати!!!) и скорая не ехала по вызову, вызывали 2 раза. Есть ли смысл сдать кровь на пцр, чтобы не делать рентгенограмму грудной клетки, вместо реакции манту? Пока отказ от прививок я написала повторно.

ОСТРАЯ БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Признаки заболевания. Лейкоциты и СОЭ превышают норму. Повышено количество нейтрофилов и монцитов в крови. Уровень лимфоцитов понижен. У ребенка может быть повышение температуры, влажный кашель, насморк, гнойные выделения из носоглотки, хрипы в легких.

Схема лечения. Лечение антибиотиками. Назначаются врачами после обследования ребенка и ознакомления с анализом крови. Детям часто назначают антибиотики пенициллинового ряда: аугментин, флемоксин солютаб, супракс. Могут быть назначены антибиотики группы азалидов (вильпрофен, сумамед).

ХРОНИЧЕСКАЯ ИЛИ ОЧАГОВАЯ БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Признаки заболевания. Немного повышены нейтрофилы в верхних пределах нормы и при этом понижены лимфоциты в нижних пределах нормы. У ребенка хроническая или скрытая бактериальная инфекция. Чтобы выявить очаг заболевания, необходимо будет провести различные обследования. Важно: такие показатели крови сохраняются у ребенка, недавно перенесшего бактериальную инфекцию.

ОСТРАЯ ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Признаки заболевания. Лейкоциты и СОЭ превышают норму. Количество лимфоцитов в лейкоцитарной формуле выше нормы. Количество нейтрофилов понижено. Моноциты и эозенофилы могут немного повыситься.

Схема лечения. При вирусной инфекции врачи обычно назначают противовирусные препараты интерферон - виферон, генферон, кипферон. Важно: такие же симптомы могут наблюдаться при паразитарной инфекции, вызванной хламидиями или микоплазмой. У этих инфекций есть отличительный признак - это долго не проходящий сухой кашель у ребенка, который может длиться несколько недель. При таком кашле в легких нет хрипов, а ребенок внешне кажется здоровым.

ХРОНИЧЕСКАЯ ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Признаки заболевания. СОЭ в норме. Лейкоциты в норме или даже понижены. На верхних пределах нормы лимфоциты и моноциты. Нейтрофилы немного или заметно понижены. Ребенок часто болеет.

Схема лечения. Обследовать ребенка на возможные вирусные заболевания, а именно, на вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. Причина недомогания при такой картине анализа крови может скрываться в этих вирусных инфекциях. Важно: такие показатели крови могут наблюдаться у ребенка, недавно перенесшего вирусную инфекцию, например вирусный насморк.

Далее нормы.

КРАСНАЯ КРОВЬ

Анализ крови условно можно разделить на две части: показатели красной крови и показатели белой крови. К красной крови относятсяэритроциты, тромбоциты, гемоглобин и цветовой показатель. Данные показатели отвечают за доставку кислорода в клетки. Наличие инфекции в организме обычно не сказывается на этих составляющих. Достаточно просто убедиться, что они соответствуют норме, и можно переходить ко второй части.

НОРМЫ

ГЕМОГЛОБИН (Hb). Отвечает за перенос кислорода в крови. Показатель Hb измеряется в граммах на литр крови.

У месячного ребенка норма гемоглобина 115-175 граммов/литр (показатель гемоглобина может быть довольно высоким), в 6 месяцев и до 12 лет у ребенка норма гемоглобина 110-140граммов/литр (по другим данным допустимо до 145).

ЭРИТРОЦИТЫ (RBC-клетки). Эритроциты переносят кислород в клетки с помощью гемоглобина. Эритроциты крови содержат в себе молекулы гемоглобина. У месячного ребенка норма эритроцитов составляет 3,8-5,6 триллионов эритроцитов на литр крови. Норма эритроцитов у годовалого ребенка, как и у взрослых, - 3,5-4,9 триллионов на литр. Триллионы на литр - это большие цифры, но дальше показатели будут проще.

РЕТИКУЛОЦИТЫ (RTC). Это так называемые молодые эритроциты. Их количество измеряется в процентах. У детей до одного года норма показателей ретикулоцитов не должна превышать 15%, у детей старше одного года, а также и у взрослых, норма ретикулоцитов - 3 - 12%. Если у ребенка показатель ретикулоцитов менее трех процентов, это свидетельствует о наличии анемии. В таком случае нужно как можно быстрее начинать принимать меры.

Тромбоциты (PLT). Это постклеточные структуры (обломки клетки предшественника), не имеющие ядра. Из этих остаточных структур затем образуются тромбы, которые помогают остановить кровотечения при каких-либо повреждениях. Количество тромбоцитов в крови меньше, чем эритроцитов, и измеряется в миллиардах на литр крови. Норма тромбоцитов в крови до одного года жизни от 180 до 400, после одного года и у взрослых - от 160 до 360.

СОЭ (ESR). Скорость оседания эритроцитов. Измеряется она в миллиметрах в час. Высокий показатель скорости оседания эритроцитов свидетельствует о наличии воспалительного процесса в организме. Поэтому, когда мы обращаемся к врачу с подозрением на инфекцию, необходимо узнать показатель COЭ. Нормальные показатели СОЭ у ребенка первого месяца жизни - 4-10, у шестимесячного ребенка - 4-8, от года и до 12 лет - 4-12 мм в час. С возрастом показатели СОЭ у мужчин и женщин отличаются.

Также существуют и такие показатели крови, как гематокрит (НСТ), средний объем эритроцита (MCV), ширина распределения эритроцитов (RDWc), среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH), средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC). Показатели красной крови полезны при диагностике анемий, однако у нас сейчас идет речь об инфекциях. Для распознания инфекции нам служат показатели белой крови, которые также отвечают за иммунитет организма.

БЕЛАЯ КРОВЬ

Лейкоциты - это иммунные защитные клетки крови, которые борются с различными видами инфекций. Одни из лейкоцитов воздействуют на вирусы, другие - на бактерии, третьи ведут борьбу с аллергенами, четвертые воздействуют на многоклеточных паразитов.

Для того чтобы, определить в организме наличие инфекции, достаточно взглянуть на количество лейкоцитов в крови. При наличии инфекции количество лейкоцитов в крови повысится. Но этого недостаточно для того, чтобы определить с какой именно инфекцией мы имеем дело. Чтобы узнать это подробнее, нужно изучить лейкоцитарную формулу. На показателях лейкоцитарной формулы мы остановимся подробно.

НОРМЫ

Показатели красной крови у человека отличаются от рождения и до первых месяцев жизни. Затем они выравниваются и не имеют резких колебаний. Показатели же белой крови изменяются неравномерно, скачками, так как иммунная система ребенка возрастом до шести лет постоянно меняется. Нужно хорошо изучить особенности белой крови, чтобы потом не возникало многих вопросов.

ЛЕЙКОЦИТЫ (WBC). Измеряются в миллиардах на один литр крови. Количество лейкоцитов у ребенка даже в нормальном состоянии выше, чем у взрослого. Особенно высокий показатель количества лейкоцитов у новорожденного. Объясняется это тем, что при рождении ребенок попадает в новую среду, нестерильную для него по сравнению с утробой матери. За счет этого и возрастает количество лейкоцитов. Стерильная чистота в доме или кварцевая лампа от бактерий не помогут так, как и сама иммунная система ребенка. С возрастом организм ребенка привыкнет к новой среде, и количество лейкоцитов понизится. Количество лейкоцитов у ребенка в первый месяц жизни составляет от 6,5 до 13,8, миллиардов/литр, в шесть месяцев - 5,5-12,5, от года до шести лет (период, когда малыши чаще всего подвержены разным заболеваниям) - 6-12 миллиардов/литр. После того, как иммунная система ребенка становится более стабильной ко многим инфекциям, количество лейкоцитов находится в тех же пределах нормы, как и у взрослого - 4,5-9. Можно заметить, что с возрастом количество лейкоцитов постепенно уменьшается, и в норме оно не должно превышать 9- 11.

ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА. Это процентное соотношение разных видов лейкоцитов. Рассмотрим ее составляющие.

Нейтрофилы (NEU). Измеряются в процентах от общего числа лейкоцитов. Нейтрофилы борются в организме с бактериями. Задачей этих клеток является уничтожение зазевавшихся бактерий. Также нейтрофилы поедают клеточный мусор, борются с чужеродными частицами. Это явление называется фагоцитоз. Можно назвать эти лейкоциты «уборщиками организма».

Нейтрофилы делятся на два вида: палочкоядерные и сегментоядерные.

Сегментоядерные нейтрофилы являются зрелыми клетками, их ядро состоит из сегментов. Это основные лейкоциты крови. Их количество в процентах от всех лейкоцитов в норме составляет 15-45% у детей до года, 25-60% с года до шести лет, с семи лет и у взрослых 30-60%. Сегментоядерные нейтрофилы - это основа успешной работы всей иммунной системы организма. Они выполняют важную функцию по уничтожению бактерий.

Палочкоядерных нейтрофилов в крови совсем немного. Это незрелые юные нейтрофилы, имеющие палочкообразное ядро клетки. Так же как и сегментоядерные нейтрофилы, они воздействуют на бактерии. Однако их нормальное количество у детей от одного месяца до шести лет составляет от 0,5 до 4,5 %. Начиная с семилетнего возраста и у взрослых, их количество возрастает до 6%.При инфекционных заболеваниях наблюдается увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов в крови.

Моноциты (MON).Это вид лейкоцитов, способных поглощать более крупные останки клеток при фагоцитозе, чем нейтрофилы. Моноциты в основном находятся в тканях организма, а в крови их количество невелико. Когда в крови уменьшается количество нейтрофилов, моноциты немного повышаются, чтобы выполнить функции нейтрофилов. Число моноцитов в крови должно составлять от 2 до 12% у детей до года и 2-10% у детей старше года (как и у взрослых).

Эозинофилы (EOS). Существует мнение, что эозенофилы контролируют аллергические проявления. Это не совсем верно, так как эозенофилы не производят иммуноглобулин класса Е, который производится в организме аллергиков. Их главное значение заключается в другом. А именно в том, что эти лейкоциты являются настоящей грозой паразитов, вторгнувшихся в организм. Эозинофилы воздействуют на глисты и многоклеточные бактерии. Они не пожирают эти организмы, как нейтрофилы и моноциты, а присасываются к ним, впрыскивая в них свои пищеварительные ферменты и высасывая содержимое этих паразитов. Такое явление можно сравнить с ребенком, высасывающим пакетик сока через трубочку. В итоге от паразитов остается лишь пустая оболочка. Эозенофилы выполняют свою важную функцию при очистке организма от инфекции. Норма эозенофилов в крови составляет от 0,5 до 6%.

Лимфоциты (LYM). Это основа лейкоцитарной формулы. Лейкоциты - одни из самых важных клеток в работе иммунной системы. Они активно сражаются с вирусами, а также с азартом уничтожают и свои собственные клетки, настигнутые вирусом. От рождения и до года уровень лимфоцитов в крови у детей высокий - от 40 до 72%. В этот период иммунная система ребенка еще не начала свою работу, и лимфоциты, несмотря на их большое количество, работают еще слабо. С одного года и до шести лет нормы лимфоцитов в крови составляют 26-60%. После шести лет иммунная система становится стабильной, и уровень лимфоцитов устанавливается в пределах нормы 22-50%.

Базофилы (BAS). Это молодые лимфоциты. Уровень базофилов в лейкоцитарной формуле не более 1%.

Наконец-то мы разобрались с лейкоцитарной формулой. Давайте теперь делать выводы…

Для тех, кто знает все показатели крови и их функции, разобраться с типом инфекции в организме по анализу крови будет совсем несложно. Это даже элементарно.

Повышено СОЭ и лейкоциты. Это значит, что в организме самый разгар инфекции. Могут быть такие симптомы, как жар, повышение температуры тела до 38-40 градусов. Лечить ребенка нужно немедленно.

Повышены нейтрофилы. Значит, организм страдает от бактериального заражения. В таких случаях и назначают антибиотики.

Повышены лимфоциты. В организме вирусная инфекция.

Источник http://www.mamuski.ru/zdorove/zabolevaniya?id=2933

Всем привет! Ох, сколько беспокойства за своего ребенка я испытываю! Оказывается выносить ребенка это пол беды, а вот когда уже родишь и начинаешь ходить по врачам, сдавать анализы, вот тут начинается настоящая паника. Вот и сейчас мы сдали кровь на развернутый анализ крови и оказалось не все так идеально как хотелось бы. Через неделю, в субботу, собираемся к педиатру, а пока хотелось бы у вас узнать, не знаете ли вы из-за чего бывает понижен гематокрит и повышены эозинофилы у ребенка в 3 месяца!? Я очень пепеживаю! Пыталась найти инфо в инете, но в каждой статье пишут по-разному, вплоть до того, что пониженый гематокрит свидетельствует об онкологии...Не хочу паниковать раньше времени, но все же хотелось узнать, если у кого-то были такие показатели, что вам говорили врачи?

Эх, да еще и с суставами у нас проблема, были на УЗИ поставили диагноз "крайняя норма", якобы начинающая дисплазия. Делали массаж, но он оказался малоэффективным! Я так беспокоюсь за свою малышку!

Репродуктивные гормоны и маркеры ФПК

Фолликуло-стимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон

ФСГ и ЛГ секретируются гонадотропными клетками передней доли гипофиза. Гонадотропины ФСГ и ЛГ, хориогонадотропин ХГ и тиротропин ТТГ являются гликопротеинами, молекулы которых состоят из двух ковалентно связанных субъединиц, а и ß . а-субъединицы ФСГ, ЛГ, ТТГ и ХГ идентичны, а ß-субъединицы специфичны для каждого гормона и определяют их биологическую активность. Небольшое количество свободных субъединиц могут циркулировать в крови, однако возможность любого из биологических эффектов реализуется лишь при условии ассоциации а-цепи с ß-цепью. Секреция ФСГ и ЛГ гонадотропными клетками передней доли гипофиза контролируется следующими факторами:

а) Гонадотропин-рилизинг гормон ( Gn - RH ), известным также как ЛГ-рилизинг гормоном ( LH - RH ), или как люлиберин. LH - RH является декапептидом, секретируемым гипоталамусом. LH - RH и его синтетические химические аналоги широко используются в терапевтических и диагностических целях (LH-RH-тест). LH - RH секретируется в портальную венозную систему гипофиза, где он стимулирует образование и пульсирующую секрецию ЛГ и, в меньшей степени, ФСГ.

б) стероидными гормонами, вырабатываемыми половыми железами. Именно эстрогены и гестагены контролируют секрецию гонадотропина по принципу положительной или отрицательной обратной

в) ингибином (гликопротеином, синтезируемым клетками Сертолли в процессе сперматогенеза и специфически ингибирующим секрецию ФСГ).

Эффект гонадотропинов реализуется через специфические рецепторы на поверхности клеточной мембраны. В этом процессе участвует важный межклеточный медиатор циклический аденозин монофосфат (цАМФ, сАМР).

Гонадотропины выводятся из организма с мочой. Так как их биологическая активность и иммунологические свойства в значительной мере остаются неизменными, концентрация этих гормонов в моче здоровых людей соответствует их концентрации в периферической крови.

Функции гонадотропинов у детей

У детей препубертатного периода уровни гонадотропинов и половых стероидов очень низкие. Во время пубертатного периода чувствительность гипофиза к LH - RH возрастает, в результате чего увеличивается секреция гонадотропинов, секреция половых стероидов и развиваются вторичные половые признаки.

Функции гонадотропинов у мужчин

У мужчин ЛГ стимулирует синтез тестостерона в клетках Лейдига, ФСГ стимулирует сперматогенез, синтез ингибина и андроген-связывающего белка в семенных канальцах, а также превращение тестостерона в 17- ß-эстрадиол в клетках сертоли. И тестостерон, и эстрогены оказывают ингибирующий эффект на секрецию гонадотропина посредством гипоталамического подавления L Н- RH.

Функции гонадотропинов у женщин

а) У женщин детородного периода секреция гонадотропинов является наиболее важным условием поддержания менструального цикла. В последние несколько дней предыдущего цикла снижение концентрации стероидных гормонов повышает секрецию ФСГ, что стимулирует рост нескольких граафовых пузырьков. Один из фолликулов развивается более интенсивно, остальные - атрофируются. Растущий созревающий фолликул продуцирует повышающиеся количества эстрогенов, которые оказывают мягкий ингибирующий эффект на секрецию ФСГ. В конце фолликулярной фазы секреция эстрогенов резко возрастает и достигает максимума непосредственно перед овуляцией. Обратная связь концентраций гормонов из отрицательной становится положительной, что выражает ся в овуляторных пиках уровней ЛГ и ФСГ. Овуляция, завершающаяся разрывом фолликула и превращением его в желтое тело, приводит также к падению уровней гонадотропинов и эстрогенов на фоне повышающегося уровня прогестерона. Лютеинизация гранулезных клеток наступает при вторичном подъеме концентрации эстрогенов параллельно с возрастанием уровня прогестерона до максимума в середине лютеиновой фазы. Желтое тело рассасывается, и уровень стероидных гормонов падает к концу цикла, что приводит к отмене ингибирования секреции LH - RH гипоталамусом. Секреция гонадотропинов возрастает и начинается новый цикл.

б) В перименопаузе циклическая активность яичников снижается вплоть до полного угасания. Циклы в перименопаузе часто бывают ановуляторными и характеризуются значительной флюктуацией уровней стероидных и гипофизарных гормонов. В последствии все примордиальные фолликулы перестают реагировать на гонадотропную стимуляцию под воздействием стероидных гормонов.

в) В менопаузе исчезает отрицательная обратная связь и уровни гонадотропинов, в частности, ФСГ, значительно повышаются по сравнению с детородным периодом.

Рис.1. Динамика концентраций гонадотронпинов (ГТ), эстрадиола (Е2) и прогестерона (Пр) в крови на протяжении менструального цикла и при наступлении беременности.

Патология женщины детородного периода

Если исключается возможность гиперпролактинемии, определение ФСГ представляет собой первую часть исследований нарушений менструального цикла. Рекомендуется проводить одно временное определение ФСГ, ЛГ и пролактина в первой пробе крови. Повышенные уровни ФСГ обычно являются индикатором необратимой недостаточности функции яичников (за исключением очень редкого синдрома резистентности яичников). Пониженная или нормальная концентрация ФСГ при пониженной концентрации ЛГ имеет место при нарушении функции гипофиза или гипоталамуса. Если секреция эстрогенов понижена (при отрицательном анализе на прогестерон), овуляцию можно индуцировать гонадотропинами (Прегонал) или пульсирующим введением LH - RH . Если секреция эстрогенов в норме, лечение нужно начать с кломифена. Незначительное повышение концентрации ЛГ при нормальной концентрации ФСГ может наблюдаться при синдроме поликистозных яичников (РСО, синдром Штейна-Левенталя). Возникновение синдрома связано с гиперсекрецией андрогенов и замедленным синтезом эстрогенов яичниками, что компенсируется их ускоренным синтезом в периферии. Таким образом, уровень эстрогенов в сыворотке крови остается в норме. Довольно часто в этом случае наблюдается незначительная гиперпролактинемия.

У женщин с анорексией уровень гонадотропинов понижен. При стимуляции LH - RH наблюдается повышение содержания ФСГ, уровень ЛГ остается неизменным или незначительно возрастает.

Девочки пубертатного периода

При замедленном половом развитии диагностика проводится по схеме, приведенной для случаев недостаточности яичников. При повышенном уровне ФСГ необходимо провести полное эндокринологическое и генетическое обследование.

В случаях преждевременного созревания концентрация гонадотропинов часто бывает повышен ной по сравнению с нормальными для данного возраста уровнями. Диагностический тест с LH - RH часто приводит к резкому повышению секреции ЛГ.

У женщин в менопаузе пониженное содержание гонадотропинов наблюдается при проведении заместительной терапии ( HRT ) или у пациенток с эстроген-продуцирующими опухолями. Низкие уровни гонадотропинов также обнаруживаются при гипофизарной недостаточности.

Мужчины

Определение ФСГ проводят в случае подозрения на недостаточность половых желез в результате обнаружения азооспермии или олигоспермии. Высокий уровень ФСГ указывает на первичную тестикулярную недостаточность.

Показания к проведению исследований:

Женщины детородного периода:

• Нарушения менструального цикла и аменорея

• Бесплодие

• Недостаточность яичников

• Синдром поликистоза яичников

• Анорексия

• Гипофизарная недостаточность

Девочки пубертатного периода:

• Гипофизарная недостаточность

• Преждевременное половое созревание

• Замедленное половое созревание

• Недостаточность яичников

• Анорексия

Женщины в менопаузе:

• Гипофизарная недостаточность

• Метроррагия

• Гормональная заместительная терапия ( HRT )

Мужчины:

• Гипофизарная недостаточность

• Азооспермия, олигоспермия

Подготовка проб для анализа и содержание гонадотропинов в норме.

Уровни гонадотропинов не имеют циркадного ритма. Пульсирующий характер секреции с интервалами в 1-2 часа особенно характерен для ЛГ, поэтому результаты единичных анализов следует считать приблизительными. Образцы сыворотки или плазмы крови после образования сгустков и/или отделения эритроцитов стабильны в течение времени, достаточного для пересылки образцов по почте. Замороженные образцы можно хранить в течение длительного периода времени.

Не рекомендуется использовать гемолизированные, липемические или иктерические образцы, так как это может оказать влияние на результаты анализа. Снижение уровня гормонов может наблюдаться при приеме оральных контрацептивов, фенотиазинов, эстрогенов.

Современные иммуноанализы ЛГ и ФСГ основаны на использовании моноклональных антител, которые не имеют перекрестной реакции с ХГ.

ФСГ, (мМЕ/л)

ЛГ, (мМЕ/л)

Мужчины

0,7-1,1

0,8-7,6

Женщины

Фолликулярная фаза

2,8 — 11,3

1,1-11,6

Овулятрный пик

5,8-21

17-77

Лютеиновая фаза

1,2-9,0

0-14,7

Постменопауза

21,7-153

11,3-40

Препубертатные дети

<1

<1

Биологический материал :

• сыворотка крови

• гепаринизированная плазма крови

Пролактин

Пролактин человека - полипептид с молекулярной массой около 23 000 Да. В циркулирующей крови он находится в мономерной форме или в форме полимеров с различной биологической активностью. Количественное соотношение этих форм меняется при различных физиологических состояниях. По своей структуре пролактин имеет высокую степень подобия с гормоном роста и плацентарным лактогеном, возможно из-за их общего эволюционного происхождения. Биологический период полу-жизни пролактина около 15-20 мин. О способе выведения его из организма до настоящего времени известно немного.

Физиологические функции пролактина

Пролактин секретируется лактотропными клетками передней доли гипофиза Его секрецию гипотапамусом контролирует сложная система, в которой преобладает ингибирование (в результате перерезания ножки гипофиза секреция пролактина увеличивается). Дофамин — наиболее важное эндогенное соединение, ингибирующее секрецию пролактина, которое, возможно, идентично так называемому пролактин-ингибирующему фактору (PIF). Адреналин, норадреналин, ацетилхолин, соматостатин и простагландины не оказывают такого сильного влияния на секрецию пролактина.

Тиреолиберин (TRH) стимулирует секрецию пролактина, но не является физиологическим триггерным фактором. Другими эндогенными стимуляторами секреции пролактина являются: гамма -амино масляная кислота ( GAВA ), серотонин и мелатонин.

На секрецию пролактина влияет также уровень эстрогенов. Высокие уровни эстрогенов стимулируют секрецию пролактина посредством ингибирования синтеза дофамина, а низкие их уровни, вероятно, ингибируют секрецию пролактина посредством увеличения чувствительности гипофиза к дофамину.

Основной физиологической функцией пролактина является запуск и поддержание процесса лактации.

Во время беременности секреция пролактина постоянно возрастает в результате ускоренного синтеза эстрогенов в фето-плацентарной системе. Эстрогены и пролактин подготавливают молочную железу к лактации, воздействуя на процесс дифференциации альвеол и протоков.

Уровень пролактина повышен в амниотической жидкости и оболочках плода. Возможно, пролактин играет важную роль в формировании легочной ткани эмбриона. Новорожденные имеют относительно высокий уровень пролактина, который снижается в течение нескольких первых месяцев жизни, пока не достигнет уровня, характерного для детского возраста.

Если женщина не кормит грудью, уровень пролактина после родов приходит в норму в течение 4 недель. У кормящих женщин уровень пролактина снижается медленнее, так как кормление стимулирует его секрецию.

Существует теория, что физиологический уровень пролактина необходим для нормального функционирования репродуктивной системы у обоих полов. Однако физиологическая роль пролактина у мужчин пока не доказана.

Патология: Гиперпролактинемия ослабляет функцию гонад обоих полов. У женщин она вызывает нарушения менструального цикла вследствие недостаточности лютеиновой фазы, олигоменорею, аменорею, которая может сочетаться с галактореей. У мужчин она сопровождается потерей либидо или импотенцией. Механизм этого не совсем ясен, но, возможно, он сходен с ингибированием циклической функции яичников у кормящих грудью женщин.

Наиболее распространенные причины гиперпролактиемии следующие:

• секретирующие пролактин опухоли гипофиза, так называемые пролактиномы.

• расположенные над турецким седлом опухоли гипофиза, тормозящие выработку и транспорт дофамина.

• повреждения ножки гипофиза, приводящие к такому же эффекту.

• эктопический синтез пролактина

Кроме того повышение уровня пролактина может быть при:

• первичном гипотиреозе

• поликистозе яичников

• почечной недостаточности

Однако уровень пролактина не является единственным фактором, ответственным за возникновение клинических проявлений гиперпролактинемии. Изменение соотношения форм пролактина с различной биологической активностью или изменение количества рецепторов к пролактину могут также быть причиной возникновения данного заболевания. Именно поэтому в литературе описаны отдельные случаи нормального менструального цикла и беременности при наличии выраженной гиперпролактинемии, а с другой стороны, у бесплодных женщин с нормальным уровнем пролактина отмечен хороший терапевтический эффект при применении препаратов, подавляющих секрецию пролактина. Отдельным клиническим случаем является так называемая "латентная гиперпролактинемия", которая подтверждается в тесте стимуляции метоклопрамидом.

Если гиперпролактинемия подтверждается при анализе нескольких проб крови и исключена фармакологическая причина повышения уровня пролактина, необходимо провести тщательную проверку на наличие опухолей гипофиза ( RTG обследование турецкого седла, СТ области седла проверка угла зрения, тесты на стимуляцию и подавление и т.п.). Вероятность наличия опухоли тем выше, чем выше уровень пролактина.

Рис.2. Содержание пролактина в сыворотке крови здоровых женщин и пациенток с гиперпролактинемией.

Определение уровня пролактина является важным моментом для оценки эффективности проведенного оперативного или консервативного лечения у пациентов с опухолями гипофиза. Лечение таких больных должно всегда проводится под наблюдением эндокринолога.

Показания к проведению исследований:

Женщины детородного периода:

• Нарушения менструального цикла и аменорея

• Бесплодие

• Нарушения лактации

• Галакторрея

• Синдром гиперфункции гипофиза

• Недостаточность гипофиза

• Заместительная терапия после удаления опухоли гипофиза

Мужчины:

• Тестикуляная недостаточность

• Азооспермия, олигоспермия

• Галакторрея

• Синдром гиперфункции гипофиза

• Недостаточность гипофиза

• Заместительная терапия после удаления опухоли гипофиза

Подготовка проб для анализа и содержание пролактина в норме

Информация, приведенная выше для гонадотропинов, справедлива и по отношению к пролактину. Однако, пролактин имеет довольно выраженный циркадный ритм с максимальным выбросом гормона во время ночного сна. Поэтому кровь для анализа берут утром, не ранее, чем через 3 часа после пробуждения.

Рис.3. Суточный ритм секреции пролактина (индивидуальные графики).

Кроме того, уровень пролактина может повышаться в результате физического или эмоционального стресса, воздействий на молочные железы или операций на грудной клетке, после пребывания в сауне, а также после принятия спиртных напитков. Секрецию пролактина стимулирует ряд лекарственных препаратов: фенотиазиды, трициклические антидепрессанты, метилдофа, галоперидол, хлорпромазин, резерпин, циметидин и другие.

Концентрация пролактина выражается в нг/мл. Для перевода концентрации в мкМЕ/мл необходимо использовать следующее соотношение: 1 нг/мл = 30,3 мкМЕ/мл

Пролактин

нг/мл

мкМЕ/л

Мужчины

2,5-17

53-360

Женщины

Фолликулярная фаза

4,5- 33

98-784

Середина цикла

6,3-49

134-975

Лютеиновая фаза

4,9- 40

104-848

Биологический материал:

• сыворотка крови

• гепаринизированная плазма крови

ß- Эстрадиол (Е2)

17 ß-Эстрадиол — наиболее активный эстроген в периферической крови, секретируемый, в основном, яичниками, а также в меньшем количестве плацентой, надпочечниками и яичками. С точки зрения биосинтеза эстрадиол представляет собой производное холестерина, а его непосредственными пред шественниками являются андростендион и тестостерон. Более 98 % эстрадиола циркулирует в связанном с белками сыворотки крови состоянии, в основном с ГСПГ . Только небольшая часть эстрадиола находится в свободной форме и является носителем гормональной биологической активности. Эстрадиол быстро трансформируется в эстрон с меньшей биологической активностью, а затем в сульфат эстрона. Образование в организме сульфатов и глюкуронидов снижает эффективность метаболизма производных эстрадиола.

Физиологические функции эстрадиола у женщин

Наиболее значительное воздействие эстрогены оказывают на эндометрий, слизистую влагалища и шейку матки. Они также влияют на развитие молочных желез и тормозят выработку гонадотропинов как у мужчин, так и у женщин Биологический эффект эстрогенов осуществляется путем связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогенов в клетках тканей-мишеней.

Половое созревание

Эстрогены играют ключевую роль в формировании и развитии женских половых органов, а также вторичных половых признаков. Они также ускоряют рост трубчатых костей в длину, а затем, воз действуя на эпифиз, вызывают остановку дальнейшего роста.

Детородный период

Эстрадиол поступающий в периферическое кровообращение, почти исключительно секретируется яичниками. Под воздействием ЛГ в поверхностных клетках фоликулов происходит синтез предшественников андрогенов, андростендиона и тестостерона, из которых в гранулезных клетках, стимулированных ФСГ, образуются эстрогены. Изменение уровней эстрадиола в нормальном менструальном цикле описано в разделе, посвященном гонадотропинам.

Менопауза

В менопаузе синтез эстрогенов затухает, и их уровень в сыворотке крови снижается до очень низких значений.

Физиологические функции эстрадиола у мужчин

У мужчин часть эстрогенов синтезируется яичками, а другая часть образуется в периферических тканях путем ароматизации тестикулярных и надпочечниковых андрогенов. У мужчин в возрасте до 50 лет 20 % эстрадиола секретируется яичками, 60 % образуется в процессе ароматизации тесто стерона, а остальные 20 % - при восстановлении эстрона. В возрасте между 50 и 60 годами доля эстрадиола, синтезируемая яичками, относительно возрастает вследствие резкого снижения секреции андрогенов корой надпочечников.

Патология:

Девочки пубертатного периода и женщины детородного возраста:

• Гиперэстрогенемия

• Феминизация у детей

• Гормонсекретирующие опухоли яичника

• Гиперплазия надпочечников

• Гипоэстрогенемия

• Гипоганадизм

• Центральная анорексия (за счет снижения уровня гонадотропинов и нарушения синтеза эстрогенов)

• Прием гормональных контрацептивов

Женщины в менопаузе:

Гиперсекреция эстрогенов (т.е. менопаузальная метроррагия) может быть вызвана двумя причинами:

• повышенным периферическим синтезом

• секрецией эстрогенов опухолевыми тканями.

Мужчины:

Гиперсекреция эстрогенов :

• повышенная периферическая ароматазная активность,

• изменения в метаболизме эстрогенов, возникшие из за нарушений функции печени (напр., по причине алкоголизма)

• эстрогенсекретирующие опухоли (в том числе тестикулярные).

Кроме того, гиперэстрогенемия может наблюдаться при гипертиреозе. Показания к проведению исследований:

Девочки пубертатного периода:

• Замедленное половое созревание

• Ментальная анорексия

• Овариальная недостаточность

Женщины детородного периода:

• Овариальная недостаточность

• Нарушения менструального цикла

• Бесплодие

• Контроль за процессом индуцированной овуляции

• Мониторинг при экстракорпоральном оплодотворении

• Предупреждение синдрома гиперстимуляции

• Поликистоз яичников

• Гипофизарная недостаточность

Женщины в менопаузе:

• Гипофизарная недостаточность

• При назначении гормональной заместительной терапии ( HRT ) и во время ее мониторинга

• Менопаузальная метроррагия

• Опухоли яичников и надпочечников

Мониторинг терапии тамоксифеном (уровень эстрадиола может служить индикатором эстрогенного статуса и помочь в оценке содержания рецепторов к прогестерону в опухолевых тканях).

Мужчины:

• Опухоли

• Азооспермия, олигоспермия

• Заболевания печени

Уровни эстрадиола в норме

Концентрации эстрадиола выражаются в пг/мл или пмоль/л. Для перевода пг/мл в пмоль/л необходимо использовать следующее соотношение: 1 пг/мл = 0,0037 пмоль/л. Нужно иметь в виду, что на фоне приема пероральных контрацептивов показатели эстрадиола могут быть занижены.

Эстрадиол

пг/мл

пмоль/л

Мужчины

<56

<206

Женщины

Фолликулярная фазф

0 –160

0-587

Предовуляторная фаза

34 – 400

124-1468

Лютеиновая фаза

27 – 246

101-905

Менопауза

<30

<110

Препубертатные дети старше 5 лет

<30

<110

Биологический материал:

• Сыворотка крови

• Гепаринизированная плазма крови

Прогестерон Прогестерон — природный гестаген, принадлежащий к группе С21 -стероидов. У небеременных женщин основное количество прогестерона синтезируется яичниками и, в меньшей степени, корой надпочечников. Около 97 % прогестерона находится в связанном состоянии с альбумином и другими транспортными белками: тироксинсвязывающим глобулином и кортикостероидсвязывающим глобулином. Период биологической полужизни прогестерона очень короткий. На 2/3 он метаболизируется в печени и выводится с мочой в виде сульфата или глюкуронида прегнадиола. Некоторые из 5 ß-восстановленных метаболитов прогестерона вызывают повышение базальной температуры тела во время лютеиновой фазы. Физиологическая функция прогестерона

Уровень секретируемого яичниками прогестерона остается низким во время фолликулярной фазы. Под воздействием структурных и биохимических изменений в фолликуле, достигающих пика
при овуляции, лютеинизация гранулезных клеток завершается разрывом фолликула и образованием желтого тела. Это приводит к значительному увеличению синтеза прогестерона, уровень которого достигает максимума примерно за 7 дней до начала менструации. Биологическая роль прогестерона заключается в подготовке стимулированного эстрогенами эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Синтез прогестерона желтым телом возрастает при воздействии ЛГ и хорионического гонадотропина (ХГ). Только что образовавшееся желтое тело содержит наибольшее количество рецепторов, специфичных к ХГ. После имплантации яйцеклетки ХГ стимулирует синтез прогестерона желтым телом беременности до появления плаценты на 8 неделе развития плода. На этом этапе прогестерон начинает синтезироваться плацентой и его главной функцией становится снижение сократительной способности матки для сохранения беременности.

Патология:

1. Повышение концентрации прогестерона:
• Врожденная гиперплазия надпочечников, обусловленная дефицитом 21- ß-, 17- ß- и 11- ß-монооксигенов • Хорионэпителиома яичника • Липидоклеточная опухоль яичника
2. Снижение концентрации:
• Угроза выкидыша • Синдром галактореи-аминореи • Прием гормональных контрацептивов

Показания к проведению исследований:

• Овариальная недостаточность

• Нарушения менструального цикла и аменорея

• Карцинома молочной железы (параллельно с определением рецепторов прогестерона)

Уровни прогестерона в норме

Влияние на результаты анализа связывающих белков устраняется использованием соответству ющих блокирующих агентов. Результаты выражаются в нмоль/л и нг/мл (1 нг/мл = 0,3145 нмоль/л).

Прогестерон

(нг/мл)

(нмоль/л)

Мужчины (20 - 70 лет)

0 – 0,75

0 – 2,4

Женщины

Фолликулярная фаза

0 - 1,13

0 -3,6

Овуляторный пик

0,48- 1,72

1,52 – 5,36

Лютеиновая фаза

0,95 - 21

3,02 –66,8

Менопауза

0 - 1

0 – 3,18

Биологический материал:

• сыворотка крови

• гепаринизированная плазма крови

Тестостерон

Тестостерон является наиболее важным андрогенным и природным анаболическим гормоном мужчин и женщин. Его предшественниками являются дельта-5-прегненолон и прогестерон; важными промежуточными продуктами являются дегидроэпиандростерон и андростендион. У мужчин он синтез ируется преимущественно в семенниках клетками Лейдига; у женщин - корой надпочечников и яичниками, а также в результате периферического метаболизма.

97- 98 % тестостерона циркулирует в крови в связанном состоянии. Основными связывающими белками являются ГСПГ и альбумин. Только свободный тесто стерон (около 2 % у мужчин и 1 % у женщин) обладает биологической активностью.

Физиологическая функция тестостерона

Нормальная секреция тестостерона необходима для поддержания функции воспроизведения у мужчин. Тестостерон контролирует сперматогенез, функцию простаты и потенцию. У обоих полов тестостерон стимулирует либидо, влияет на рост волос и голос.

Секрецию тестостерона клетками Лейдига стимулирует ЛГ. По принципу обратной связи тестостерон, а также образующийся из него эстрадиол, модулируют секрецию гонадотропинов гипофизом. Андрогенный компонент оказывает воздействие только на ЛГ, а эстрогенный - на ФСГ, поэтому нарушения функции семенников влекут за собой повышение уровня гонадотропинов в сыворотке крови. Синтез ФСГ подавляется ингибином семенных канальцев.

У женщин тестостерон секретируют яичники и кора надпочечников. Около половины тестостерона непосредственно секретируется стромой яичников, другая половина образуется в результате периферического метаболизма. Секреция тестостерона надпочечниками резко снижается у обоих полов после 50-60 лет. Патология:

Маленькие дети и дети пубертатного периода

Мужчины:

• Недостаток андрогенов может вызвать замедленное половое созревание, бесплодие и импотенцию.

• Низкий уровень тестостерона в сочетании с высоким уровнем гонадотропинов указывает на первичную тестикулярную недостаточность. Однако в некоторых случаях (например; при синдроме Клайнфельтера) уровень тестостерона может быть в норме.

• Низкий уровень тестостерона в сочетании с низким или нормальным уровнем ЛГ указывает на вторичную тестикулярную недостаточность. В этом случае проводят тест стимуляции LH - RH . Пациенту назначают гонадотропины, кломифен или пульсирующее введение LH - RH . Мониторинг проводится с помощью измерения уровня тестостерона и исследования эякулята.

Женщины:

а) повышенные уровни тестостерона и DHEAS указывают на избыток андрогенов надпочечникового происхождения. В качестве дополнительного исследования проводят определение циркадного цикла кортизола, тест на подавление дексаметазоном и тест на стимуляцию АСТН.

б) повышенный уровень тестостерона при нормальном или слегка повышенном уровне DHEAS указывает на избыток андрогенов овариального происхождения. У женщин с поликистозом яичников уровень тестостерона часто незначительно повышен; повышаются также уровни ЛГ, андростендиона и эстрона в сыворотке крови. Диагностический тест с LH - RH обычно приводит к повышению уровня ЛГ, но не ФСГ. При очень высокой концентрации тестостерона необходимо исключить наличие опухоли яичника, продуцирующей андрогены.

в) нормальные уровни тестостерона и DHEAS при клинически выраженном гиперандрогенизме указывают на повышение содержания свободного тестостерона вследствие снижения связы вающей емкости ГСПГ.

В случае тестикулярной феминизации пациенты имеют женский фенотип, слабый рост волос на лобке, хорошо развитые яички, расположенные либо в брюшной полости, либо в паху, и XY кариотип. Уровень тестостерона при этом соответствует нормальному мужскому уровню. Причиной заболевания является отсутствие рецепторов андрогенов в тканях-мишенях.

Показания к проведению исследований:

Пубертатный период:

• Тестикулярные нарушения у мальчиков

• Овариальные нарушения у девочек

• Нарушения деятельности надпочечников у обоих полов

• Замедленное половое созревание

Мужчины:

• Тестикулярная недостаточность

• Наблюдение за ходом лечения тестикулярной недостаточности

• Бесплодие

• Импотенция

• Гинекомастия

Женщины:

• Гирсутизм

• Тестикулярная феминизация

• Опухоли яичника, продуцирующие тестостерон

• Поликистоз яичников

• Нарушения менструального цикла

• Аменорея

• Бесплодие

Уровни тестостерона в норме

Изменяющийся уровень тестостерона объясняется эпизодической секрецией ЛГ. У женщин отмечен циркадный ритм тестостерона, что объясняется значительным вкладом надпочечников в синтез андрогенов. Поэтому уровень тестостерона у женщин достигает своего максимума в ранние утренние часы.

Повышение концентрации тестостерона может наблюдаться при приеме барбитуратов, кломифена, эстрогенов, пероральных контрацептивов. У мужчин причинами низкого уровня тестостерона могут быть длительный алкоголизм, стресс и физическое истощение.

Уровень тестостерона приводится в нмоль/л (1 нг/мл = 3,47 нмоль/л).

нг/мл

нмоль/л

Мужчины

2,9 – 15,1

9,9 – 52,4

Женщины

0,65 – 1,19

2,3 – 4,1

Примечание:

С возрастом уровень тестостерона постепенно снижается.

Биологический материал:

• сыворотка крови

• плазма крови.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

ГСПГ связывает циркулирующие в крови половые гормоны (тестостерон и эстрогены), переводя их в не активную фракцию. ГСПГ синтезируется в печени. Его уровень повышается под действием эстрогенов и тиреоидных гормонов, при беременности, неврогенной анорексии, циррозе печени. Снижение уровня ГСПГ наблюдается при гипотиреозе, гиперандрогенемии, ожирении, заболеваниях печени, ведущих к снижению синтетической способности.

Так как половые гормоны, связанные с ГСПГ выбывают из активного пула, снижение его уровня у женщин приводит к явлениям гиперандрогении без повышения уровня общих андрогенов. У мужчин повышение уровня ГСПГ приводит к клинике гипоандрогении при нормальном уровне общего тестостерона.

Содержание ГСПГ в норме

нмоль/л

Мужчины

13-71

Женщины

18-114

Дегидроэпиандростерон сульфат ( DHEAS ) DHEAS является надпочечниковым андрогеном, относящимся к группе 17-кетостероидов. DHEAS образуется из сульфата холестерола. Основное количество DHEAS катаболизируется организмом и только 10 % его выделяется с мочой. Ежесуточно в кровяное русло выделяется 10 - 20 мг DHEAS (35 - 70 моль) у мужчин и 3,5 — 10 мг (12 — 35 моль) у женщин. Секреция DHEAS не имеет циркадного ритма, для этого стероида нет также специфических стероидсвязывающих сывороточных белков, поэтому концентрация DHEAS не зависит от изменения содержания этих белков в сыворотке крови. Однако DHEAS способен связываться с альбумином сыворотки крови человека.

Помимо DHEAS в крови циркулирует DHEA (дегидроэпиандростерон) DHEA синтезируется в основном корой надпочечников и, частично, половыми железами. Он образуется в 4 раза медленнее, чем DHEAS , у мужчин и в 2 раза медленнее у женщин. Скорость его метаболизма значительно выше, поэтому концентрация циркулирующего DHEA может быть в 1 000 раз ниже, чем DHEAS . Высокая концентрация в крови, длинный период полу-жизни и высокая стабильность делают DHEAS отличным индикатором андрогенсекретирующей функции надпочечников.

Повышенный уровень тестостерона у женщин может иметь надпочечниковое или овариальное происхождение. Результаты определения DHEAS позволяют выявить причину гиперандрогении.

Патология:

• Значительное повышенная концентрация DHEAS (наблюдается только при гиперандрогении надпочечникового происхождения):

• андрогенсекретирующих опухолях надпоче-чников,

• двусторонней врожденной гиперплазии надпочечников с гиперандрокортицизмом (дефект 21-гидроксилазы и 11- ß-гидроксилазы)

• гирсутизме надпочечникового происхождения

• синдром Кушинга

• эктопический синтез АКТГ.

• Умеренное повышение может быть при поликистозе яичников.

• Снижение наблюдается при недостаточности коры надпочечников

Показания к проведению исследований:

• Опухоли надпочечников

• Дифференциальная диагностика овариальных нарушений

• Остеопороз

• Задержка полового развития

Содержание DHEAS в норме

мкг/дл

мкмоль/л

Мужчины

80 – 560

2,2 – 15,2

Женщины

35 – 430

0,9 – 11,7

Биологический материал:

• Кровь

• Гепаринизированная плазма крови

17-гидрокси-прогестерон 17-гидроксипрогестерон – это промежуточный продукт синтеза стероидов в корковом слое надпочечников и гонадах. Основное клиническое значение определения 17ОН-прогестерона состоит в выявлении дефицита 21-гидроксилазы (фермента, под действием которого 17ОН-прогестерон превращается в11-дезоксикортизол в каскаде стероидогенеза).

Дефицит 21-гидроксилазы является самой распространенной формой (90% случаев) врожденной гиперплозии коры надпочечников (ВГКН, адрено-генитальный синдром). Нарушение синтеза 11-дезоксикортизола приводит к дефициту кортизола и альдостерона, повышению уровня АКТГ, гиперплазии коры надпочечников и усилению секреции надпочечниковых андрогенов. Дефицит альдостерона приводит к формированию синдрома потери соли, который проявляется кризами у 75% новорожденных с ВГКН, в более старшем возрасте кризы могут провоцироваться интеркурентными заболеваниями. Избыточная продукция андрогенов, особенно андростендиона, вызывает вирилизацию, которая служит характерным признаком этой формы ВГКН. У девочек вирилизация начинается еще во внутриутробном периоде и к моменту рождения может достигнуть разной степени от клиторомегалии до полного сращения губно-мошоночных складок и формирования уретры, открывающейся в тело полового члена. После рождения у мальчиков и девочек наблюдается увеличение полового члена/ клитора, угри, ускоренный рост, раннее оволосение лобка. Рост детей 3-10 лет опережает сверстников, в 11-12 лет происходит закрытие эпифизарных зон, поэтому нелеченные дети остаются низкорослыми. Характерны нарушение полового развития и бесплодие, однако, лечение может обеспечить нормальное формирование вторичных половых признаков и фертильность. Особое внимание следует обратить на женщин с невыраженными проявлениями ВГКН, которые обращаются к гинекологам-эндокринологам с жалобами на нарушение менструального цикла, гирсутизм и бесплодие.

Содержание 17ОН-прогестерона в норме:

нг/мл

новорожденные

5-30 дней

0,7-2,5

31-60 дней

мальчики

0,8-5,0

девочки

0,5-2,3

дети

3-14 лет

0,7-1,7

мужчины

0,5-2,1

женщины

фоликулиновая фаза

0,1-0,8

овуляция

0,3-1,4

лютеиновая фаза

0,6-2,3

постменопауза

0,13-0,5

беременные 3 триместр

2,0-12,0

Биологический материал:

• Кровь

• Гепаринизированная плазма крови

Антитела к сперме

Около 15% всех семейных пар, желающих иметь детей, страдают бесплодием. Предполагают, что у 10 из 100 бесплодных пар бесплодие имеет иммунологические причины. Одной из таких причин может быть выработка специфических антител к поверхностным белкам сперматозоидов, которые влияют на подвижность и функции мужских половых клеток. Метод иммуноферментного определения антител к сперме может быть использован для проведения скрининговых обследований по выявлению бесплодия, обусловленного иммунологическими механизамами. В случае бесплодия неясной этиологии рекомендуется проводить исследование на наличие антител к сперме обоим супругам. Показано, что тесты на выявление антител к сперме могут так же применяться для контроля за проводимой терапией. Пограничная концентрация антиспермальных антител в сыворотке 75 Е/мл. Пробы с концентрацией превышающей 75 Е/мл считаются положительными.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

Хорионический гонадотропин — наиболее важный из гестационных гормонов. ХГЧ продуцируется клетками синцитиотрофобласта плаценты и некоторыми опухолями.

Подобно гипофизарным гонадотропинам, ХГЧ является гликопротеином с молекулярной массой 40 кДа, который состоит из двух субъединиц. ß-субъединица ХГ содержит значительную часть аминокислотной последовательности ß-субъединицы ЛГ, а также 30 аминокислот на С-конце молекулы. В результате такой молекулярной гомологии возможность иммунохимической дифференциации ХГЧ и ЛГ зависит от способности антител определять небольшую часть молекулы ХГЧ, структурно отличающуюся от ЛГ. Использование моноклональных антител или специально обработанных поликлональных антител в ряде случаев делает возможным разрабатывать методы определения ХГЧ с пренебрежимо малой перекрестной реакцией с ЛГ, ФСГ и ТТГ.

Физиологические функции ХГЧ

Определяемые количества ХГЧ появляются в крови матери уже на 8-9 день после оплодотворения яйцеклетки. Во время первого триместра беременности уровень ХГЧ быстро возрастает, удваиваясь каждые 2-3 дня. Концентрация ХГЧ достигает своего максимума на 8-10 неделе беременности, после чего несколько снижается и остается постоянной в течение второй половины беременности. Быстрое возрастание концентрации ХГЧ в периферической крови и моче делает определение ХГЧ идеальным видом анализа для быстрой диагностики беременности. Физиологическая роль ХГЧ в ранние сроки беременности состоит в стимуляции синтеза прогестерона желтым телом. Считается также, что ХГЧ стимулирует синтез тестостерона половыми железами плода мужского пола, а также оказывает воздействие на кору надпочечников эмбриона.

При удалении матки, после родов или аборта ХГЧ детектируется в течение более длительного периода, чем это следует из периода его полу-жизни. Уровень ХГЧ возвращается в норму в течение 2-3 недель после хирургического вмешательства; если уровень ХГЧ не снижается, это указывает на неполное удаление матки или эктопическую беременность. Высокий уровень ХГЧ после миниаборта указывает на продолжающуюся беременность.

Патология:

Беременные женщины:

При внематочной беременности уровень ХГЧ в сыворотке крови и моче значительно ниже, чем при нормальной беременности в соответствующие сроки, либо его уровень повышается медленнее. Однако в случае имплантации эмбриона в достаточно благоприятном месте, уровень ХГЧ может повышаться, до значений, характерных для нормальной беременности. Таким образом, определение ХГЧ можно проводить в целях диагностики внематочной беременности. В случае положительного анализа на ХГЧ проводят дальнейшие исследования, в том числе эхографию, для дифференциации маточной и внематочной, физиологической и патологической беременности.

Пониженная концентрация гормона наблюдается при угрожающем или несостоявшемся выкидыше. Для подтверждения диагноза рекомендуется проводить повторные измерения уровня ХГЧ в динамике и ультразвуковое обследование.

В последние годы при повышенном уровне ХГЧ проводят определение альфа-фетопротеина (АФП) и других независимых маркеров для пренатальной диагностики синдрома Дауна. Кроме того, при повышении уровня ХГЧ необходимо исключать внутриматочную инфекцию.

При пузырном заносе (хорионаденоме) происходят изменения в хориальных ворсинах. Возрастает активность клеток синцитиотрофобласта, что влечет за собой гиперсекрецию ХГЧ. Если в случае нормальной беременности уровень ХГЧ снижается после 10 недели беременности, то при хорионаденоме он продолжает возрастать и может достигнуть миллиона МЕ/л. Оптимальная диагностическая информация достигается при использовании ультразвуковой эхографии.

Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями

• опухоли трофобласта или терминального происхождения

• рак яичек

• рак яичников

• хорионкарцинома

• пузырный занос

• рак желудка

• рак печени

• рак тонкой кишки

• рак толстой кишки

• рак почек

• мелкоклеточный бронхогенный рак легких (эктопическая секреция)

• рак яичников

• рак молочных желез (эктопическая секреция)

• рак матки

Женщины:

Злокачественные опухоли трофобласта. Злокачественные новообразования возникают у 5-10 % пациенток с хорионаденомой. Поэтому после удаления хорионаденомы необходимо проводить регулярное обследование пациенток до тех пор, пока уровень ХГЧ не перестанет детектироваться. В течение, как минимум, полугода анализ ХГЧ должен проводиться ежемесячно, в течение 2 последующих лет анализ проводят через более длительные промежутки времени. Определение ХГЧ при лечении пролиферирующих опухолей и хориокарцином цитостатическими агентами позволяет оценить эффективность терапии. Три отрицательных анализа с интервалами в три недели свидетельствуют о ремиссии. В дальнейшем мониторинг проводится, как в случаях беременности с пузырным заносом. Определение а-субъединицы ХГЧ имеет прогностическое значение, так как увеличение ее уровня свидетельствует об ухудшении состояния больной.

Мужчины:

Уровень ХГЧ определяют в случае злокачественных новообразований (например, тератом и других тестикулярных опухолей). Хотя уровень ХГЧ не всегда повышается до минимально детектируемого, или повышается только уровень свободных субъединиц, анализ ХГЧ позволяет оценить эффективность проводимой терапии.

Показания к проведению исследований:

Беременные женщины:

• Детекция беременности

• Внематочная беременность

• Диагностика угрожающего выкидыша

• Пузырный занос (хорионаденома)

• Злокачественные опухоли трофобласта

• Диагностика врожденных злокачественных опухолей плода

• Хромосомные аберрации плода

Мужчины и небеременные женщины:

• Тестикулярные опухоли

• Тератомы и тератобластомы

Содержание ХГЧ в норме

( МЕ/л )

Мужчины

0-2,5

Небеременные женщины

0-5,3

Беременность:

Гестационный возраст (недели)

Медиана (интервал значений)

2-3

300 (150-600)

3-4

700 (360-1400)

4-5

14000. (9000 –21000)

5-6

80000 (40000 –120000.)

6-7

155000 (130000 –200000)

7-8

185000 (150000 –220000)

9

175000 (140000 –210000)

10

170000 (135000 – 205000)

11

140000 (120000 –160000)

12

115000 (100000 -130000)

13

100000 (90000 – 110000)

14 90000 (80000 – 100000) 15 31700 (15900-63400) 16 27100 (13500-54100) 17 23100 (11000-46200) 18 21600 (10800-43200) 19 18200 (9100 – 36400) 20 16400 (8200-32800) 21 14600 (7300-29200) 22 12500 (6300-23000) 23 11000 (5500 – 22000) >24 7000 (3500 – 14000) Биологический материал:

• сыворотка крови

• гепаринизированная плазма крови

• моча

• амниотическая жидкость.

Альфафетопротеин (АФП )

АФП является специфическим фетальным а-глобулином с молекулярной массой 65-70 кДа. Первоначально АФП вырабатывается желтым телом. Начиная с 13 недели беременности, когда его уровень достигает максимума в сыворотке крови плода (3 мг/мл), он начинает синтезироваться печенью плода, и его уровень постепенно снижается до 0,08 мг/мл к моменту родов. В течение первого года жизни уровень АФП снижается до очень низких значений, характерных для взрослого человека.

Диагностическое значение АФП во время беременности

Во время физиологической беременности уровень АФП в амниотической жидкости снижается, а в материнской сыворотке, напротив, возрастает. Увеличение уровня АФП всегда служит показателем наличия серьезных нарушений.

Возможность определять дефекты незаращения нервной трубки плода (расщелину позвоночника, анэнцефалию) на базе повышенного уровня АФП в амниотической жидкости, полученной при отхождении околоплодных вод на 15-20 месяце, была показана в 1970г. Затем повышенный уровень АФП в амниотической жидкости стали связывать с наличием других аномалий развития плода.

Диагностика врожденных аномалий по уровню АФП в материнской сыворотке (MC АФП) основывается на тех же принципах. Так как физиологический уровень АФП зависит от срока беременности, результаты анализа МС АФП наиболее часто оценивают по отношению к среднему значению уровня АФП, характерному для данного срока Повышение уровня МС АФП в 2,5 и более раз выше нормы наблюдается при серьезных патологических состояниях, угрожающем выкидыше или гибели плода.

Понижение уровня АФП по сравнению с уровнем нормально развивающейся беременности может свидетельствовать о риске рождения ребенка с трисомией по 21 хромосоме. Однако, поскольку уровень АФП при патологической беременности (при трисомии) составляет лишь 0,7 от его уровня при физиологической беременности, рекомендуется анализ АФП комбинировать с определением других независимых маркеров, например, ХГЧ или его субъединиц, свободного эстирола и др.

Некоторые авторы советуют использовать анализ МС АФП в качестве дополнительного анализа при осложненной беременности.

Патология:

Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:

• первичный рак печени (за исключением анапластической формы, при которой АФП - отрицательный)

• метастазы злокачественных опухолей в печень(при бронхогенной карциноме, раке молочной железы и раке прямой и сигмовидной кишки).

• опухоли терминального происхождения

• рак яичника

• рак яичка

• рак желудка

• рак толстой кишки

• рак поджелудочной железы

• рак молочной железы

• бронхиальные опухоли

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии :

• цирроз печени

• острый вирусный гепатит

• хронический гепатит

• хроническая почечная недостаточность

Показания к проведению анализа:

Беременные женщины :

• Контроль за ходом 1-ого триместра беременности

• Угроза выкидыша

• Диагностика врожденных пороков развития

• Диагностика хромосомных аберраций

Пациенты с опухолями :

• Гепатоцеллюлярная карцинома

• Злокачественные опухоли желчного пузыря, желчных путей и поджелудочной железы

• Тестикулярные опухоли

• Тератомы, тератобластомы

• Опухоли, имеющие эмбриональное происхождение

Содержание АФП в норме

Результаты обычно выражаются в МЕ/мл (1 МЕ/мл = 1,21 нг).

МЕ/мл

нг/мл

Вне беременности

0,5 – 5,5

0,6 – 6,66

Во время беременности:

Гестационный возраст (недели)

Медиана (интервал), МЕ/мл

14

21,7 (10,9-21,8)

15

25,0 (12,5-50)

16

28,8 (14,4-57,6)

17

33,1 (16,5-66,2)

18

38,0 (19-76)

19

43,8 (21,9-87,6)

20

50,4 (25,2-100,8)

21

57,9 (28,9-115,8)

22

66,2 (33,1- 132,4)

23

90,0 (45-180)

Биологический материал:

• сыворотка

• гепаринизированная плазма

• амниотическая жидкость

• кистозная жидкость

• асцитическая жидкость

Неконъюгированный эстриол

Эстриол является стероидным гормоном, синтезируемым плацентой. На первой стадии синтеза, которая происходит в эмбрионе, холестерин, образующийся de novo, либо поступающий из крови матери, превращается в прегненолон, который сульфатируется корой надпочечников плода в дегидроэпиандростеронсульфат. Гидроксилирование этого соединения по 16 а-положению и отщепление сульфата сульфатазами плаценты приводит к образованию эстриола. Поскольку в образовании эстриола принимают участие как плод, так и плацента, измерение уровня эстриола может служить идеальным показателем функции фето-плацентарной системы.

Физиологические функции эстриола В материнской крови только небольшая часть эстриола циркулирует в свободном состоянии, основное его количество составляет глюкуронид а-сульфата Во время беременности уровень эстриола постепенно возрастает до 40 недели. Пониженный уровень эстриола или его резкое снижение свидетельствует о патологическом состоянии плода. Определение уровней общего или свободного эстриола используют для мониторинга беременности. Уровень свободного эстриола быстрее отражает ухудшение состояния плода. Патология

Определение эстриола используют для наблюдения за состоянием фетоплацентарной системы , а также для диагностики

Уровень неконъюгированного эстриола снижается при :

• осложненном течении беременности (поздний гестоз, анемия, пиелонефрит, хронические заболевания ЖКТ, патология надпочечников у беременной), сопровождающемся нарушением плацентарного кровообращения и возникновением плацентарной недостаточности, развитием гипоксии и ацидоза у плода

• внутриутробной гипотрофии плода

• алкогольном синдроме плода

• внутриутробном инфицировании плода

• некоторых видах наследственной патологии (врожденной гипоплазии надпочечников, синдроме Дауна, анэнцефалии и др.)

• нарушения сульфатазной активности плаценты (редкое врожденное заболевание, связанное с Х-хромосомой). Отсутствие этого фермента блокирует синтез эстриола из предшественников, что отражается в очень низком уровне эстриола при беременности без каких-либо других признаков неблагополучия плода. Такие беременности часто заканчиваются хирургическим вмешательством в процесс родов, причем рождаются исключительно младенцы мужского пола с признаками ихтиоза, появляющегося вскоре после рождения.

• применении кортикостероидов (например, для стимуляции созревания легочной ткани плода)

• применении некоторых антибиотиков.

Уровень неконъюгированного эстриола повышается при:

• почечной недостаточности.

Показания к проведению исследований:

Беременные женщины :

• Мониторинг состояния плода в третьем триместре беременности

• Диагностика хромосомных аберраций

Уровни неконъюгированного эстриола в норме

Гестационный возраст (недели)

Медиана, нмоль/л

Интервал, нмоль/л

6-7

1,19

0,98-1,38

8-9

1,63

1,37-1,89

10-12

4,03

2,3-5,77

13-14

7,72

5,74-9,68

15-16

10,0

5,4-21,0

17-18

12,0

6,6-25,0

19-20

14,93

10,76-19,1

21-22

24,48

19,34-29,62

23-24

28,33

22,11-34,54

25-26

30,80

23,40-38,19

27-28

32,55

24,39-40,71

29-30

35,38

28,09-42,67

31-32

45,63

35,01-56,26

33-34

43,0

39,08-46,93

35-36

51,68

44,77-53,59

37-38

63,68

54,90-72,47

39-40

65,07

57,61-72,53

Трофабластический ß - гликопротеин (ТБГ)

ТБГ синтезируется клетками трофобласта и является специфическим маркером беременности. В низких концентрациях (0,2-5,0 нг/мл) он определяется в крови здоровых небеременных женщин. Уже со 2 недели его уровень существенно возрастает, что позволяет использовать этот тест для ранней диагностики беременности. При нормальном течении беременности уровень ТБГ прогрессивно возрастает до 20-24 недели, затем стабилизируется и резко падает накануне родов. В послеродовом периоде содержание ТБГ через 30 – 40 часов уменьшается вдвое, а к 16 дню достигает уровня здоровых небеременных женщин. Одним из физиологических эффектов является его иммуносупрессивное действие, что необходимо для нормального развития беременности.

Патология:

Снижение:

• Менее 500нг/мл при сроке 3-5 недель:

• Внематочная беременность

• Функциональная недостаточность трофобласта

• Резкое снижение в более поздние сроки указывает на угрозу спонтанного преждевременного прерывания беременности (при падении в 6 раз в 100% случаев, а в 2-4 раза в 33,3% случаев)

• Уменьшение концентрации ТБГ в ходе лечения угрожающего выкидыша говорит о неэффективности терапии

• Медленное увеличение содержания ТБГ по мере развития беременности или стабилизации его показателей указывает на вероятность позднего выкидыша или преждевременных родов

• Снижение ТБГ наблюдается при наличии у плода трисомий

Повышение:

• Многоплодная беременность

• Сахарный диабет

• Резус-конфликтная беременность (уровень ТБГ увеличивается пропорционально тяжести гемолитической болезни плода)

• Перенашивание

• Онкологические заболевания (мониторинг течения и эффективности терапии):

• Рак матки

• Рак яичников

• Хорионкарцинома (ТБГ/ХГЧ = 0,1 – 1,0)

• Инвазивный занос (ТБГ/ХГЧ = 1,2 – 4,5)

• Пузырный занос (ТБГ/ХГЧ = 6,0 – 12,0)

• Анэнцефалия плода (наряду с исследованием АФП, ХГЧ и неконьюгированного эстриола).

Содержание ТБГ в норме

Гестационный возраст (недели)

ТБГ, нг/мл

2-3

50-150

3-4

150-300

4-5

300-500

5-6

500-1500

6-7

1500-3000

7-8

3000-5000

9

8000 - 10000

10

10000 - 13000

11

13000 - 17000

12

15000 – 18000

13

17000 – 20000

14

19000 – 24000

15

20000 –25000

16

22000 – 28000

17

25000 – 30000

18

30000 – 35000

19

32000 – 37000

20

33000 - 38000

21

35000 - 40000

22

37000 – 42000

23

40000 – 45000

24

45000 – 55000

25

55000 – 100000

26

100000 -200000

27

200000 –300000

28

300000 –400000

29 –40

400000 –500000

Биологический материал:

• Кровь

• Сыворота крови

ПАПП-А (РАРР-А) Белок РАРР-А (pregnancy associated plazma protein A) впервые был обнаружен в сыво­ротке крови беременных с помощью метода иммунодиффузии в 1974г. РАРР-А вырабатывается у беременных женщин трофобластом, у небеременных - клетками гранулезы, слизистой обочлочкой маточных труб и эндометрием, а у мужчин - клетками Лейдига. Молекулярная масса РАРР-А 200 кД. В сыворотке крови беременных РАРР-А находится в комплексе с проформой основного протеина эозинофилов, что позволяет ему разрывать мембрану цистосом и оказывать повреждающее воздействие на ткани. Подобный эффект вероятно необходим в процессах нидации плодного яйца и развития трофобласта. РАРР-А принимает участие в регуляции кровотока в межворсинчатом пространстве за счет ингибирования гемолиза, индуцированного системой комплимента, угнетает активность плазмина и имеет аффинитет к гепарину. РАРР-А in vitro до-зозависимо ингибирует пролиферативную активность лимфоцитов, индуцированную лейкинами или аллогенными клетками, поэтому он входит в группу белков-иммуносупрессоров.

Рост сывороточной концентрации РАРР-А при беременности зависит от массы плацентарных клеток. Прогностическая ценность по диагностике плацентарной недостаточности (ПН) у РАРР-А ниже, чем у трофобластического ?1-гликопротеина (ТБГ). При ПН уровень РАРР-А снижается, а при начавшемся самопроизвольном выкидыше, сопровождающемся деструкцией клеток синцитиотрофобласта - повышается.

Особый интерес исследования РАРР-А представляют для диагностики синдромов хромосомных трисомий плода по 21 (синдром Дауна), 18 (синдром Эдвардса), 13 (синдром Патау) хромосомам в I триместре беременности. Исследования показали, что уровень РАРР-А в сыворотке крови при названных синдромах снижается в сроке 9-13 недель менее 0,5 Мом. Для синдрома Дауна снижение РАРР-А выявлено в 65%, для синдромов Эдвардса и Патау до 70% слу­чаев, при ложноположительных результатах 5%. Обнаружено снижение РАРР-А менее 0,5 Мом при синдроме Корнелии де Ланге.

Рекомендуется проводить определение РАРР-А оптимально с 9 до 11 недель (по последней менструации), за 7-10 дней до УЗИ эмбриона с измерением толщины его воротникового пространства (ТВП).

Содержание РАРР-А в сыворотке крови при беременности в норме:

Недели беременности по последней менструации

Медиана (Мом), ug/ml

Допустимые значения

0,5 Мом, ug/ml

2 Мом, ug/ml

8

2600

1300

5200

9

4200

2100

8400

10

7560

3780

15120

11

11000

5500

22000

12

15060

7530

30120

13

17000

8500

34000

14

21510

10750

43020

Коэффициенты пересчета единиц измерения:

1 mIU/ml = 450 ug/ml

1 ug/ml=2220 mIU/ml

Атопический дерматит является чуть ли не самым частым кожным заболеванием в детском и подростковом возрасте, однако и у многих взрослых людей он не вылечивается долгие годы. Статистика такова, что 4/5 детей дошкольного возраста имеют проявления симптомов этого заболевания, хотя в хроническую форму атопический дерматит переходит далеко не у всех. Что же предпринимать при выявлении этого кожного заболевания? Какие способы его лечения существуют?

Атопические дерматиты отнесены к так называемой гетерогенной группе дерматологических заболеваний - аллергодерматозам, развитие которых преимущественно провоцируют аллергические реакции замедленного и немедленного типа, но не только они. В этой группе вместе с атопическим дерматитом находятся:

• Крапивница;
• Аллергический дерматит;
• Экзема;
• Токсидермия.

Следует отметить, что повышенные психоэмоциональные и интеллектуальные нагрузки (стрессовые состояния), неправильный состав и режим питания, сна и бодрствования, загрязненный воздух также являются провоцирующими факторами в развитии атопического дерматита, особенно в детском возрасте.

Причины возникновения и механизм развития атопического дерматита

Существенная роль в появлении атопического дерматита отдается наследственности, поскольку исследования показали такую взаимосвязь:

• Если оба родителя здоровы - вероятность возникновения этого заболевания составляет 20%;
• Один из родителей имел или имеет острую или хроническую форму дерматита - риск 50%;
• Оба родителя страдали или страдают этим заболеванием - вероятность его развития у ребенка приближается к 80%.

Таким образом, атопический дерматит (он же - АД, он же - атопическая экзема, он же - конституциональная экзема, он же - пруриго Бенье) дерматологи называют наследственным хроническим аллергическим дерматозом с рецидивирующим протеканием, проявляющимся в приступообразном зуде, в эритематозно-папулезной сыпи, и в постепенном проявлении лихенификации кожи.

Дерматологи определяют три этапа развития атопического дерматита: ранний - от 2-х месяцев до 3 лет, детский - 4-7 лет, взрослый - 8 лет и старше. Клиническая картина в этих возрастных группах хотя немного и отличается, но постоянным симптомом всегда остается приступообразный зуд. Обычно, если атопический дерматит не был преодолен в пубертатном возрасте, он сопровождает человека всю жизнь в легкой, среднетяжелой или тяжелой формах с периодическими рецидивами.

Атопия, как медицинский термин, в переводе с латыни означающий «необычность» или «странность», был впервые введен доктором A. F. Coca в первой половине XX века для собирательного обозначения различных наследственных вариаций повышенной чувствительности человека, с формированием у него в крови антител к разным типам аллергенов. Его применение не случайно - в большинстве случаев не удается распознать истинную причину возникновения атопического дерматита. По данным масштабных исследований середины XX века атопиями (к которым кроме атопического дерматита относятся и бронхиальная астма, и аллергический ринит, и многие другие заболевания) страдало не менее 10% населения планеты (сегодня - наверняка больше). При этом установлено, что при атопиях зачастую происходит наложение одних атопических проявлений на другие.

Механизмы развертывания атопии объясняются закономерностями вырабатывания аллергических реакций организма немедленного типа, к которым отнесена последовательность иммунологических-патохимических-патофизиологических изменений. Что это означает?

Иммунологическая стадия сопровождается образованием кожносенсибилизирующих антител (реагинов), которые сегодня без труда выявляются лабораторным методом с помощью реакции «Прауснитца-Кюстнера». Насыщенность крови антителами (реагинами) соответствует дерматологической сенсибилизации (повышении реактивной чувствительности клеток и тканей), но далеко не всегда пропорциональна уровню клинической чувствительности, или, выраженности симптомов. Когда на внутриклеточном уровне антитела присоединяются к аллергенам происходит альтерация клеточных структур (их повреждение инородными агентами) - из клеток высвобождаются биологически активные элементы, что приводит к переходу к патохимической стадии развития атопии.

В свою очередь ткань-эффектор реагирует на высвобождающиеся биологически активные вещества и сам комплекс «аллерген-реагин», что и выражается в проявлении патофизических изменений кожного покрова: повышается сосудистая проницаемость, происходит отек тканей, может возникнуть гиперсекреция тканей и сокращение гладкой мускулатуры, которой, в первую очередь, являются стенки сосудов.

Структурные изменения в кожной ткани сродни внешним проявлениям анафилаксии («беззащитности и чувствительности иммунитета») - отечность, инфильтрация эозинофилами и гистиоцитами, фибриноидное разрушение коллагена. При этом анафилаксия провоцируется обычно белками, а атопия - наследственная, внезапно развившаяся гиперчувствительность не только к белковым веществам, но и к соединениям небелковой природы.

Предполагается, что предрасположенность к атопическому дерматиту передается при помощи пары аллергенных генов типа «Н» и «h», где заглавная «Н» означает отсутствие аллергии, а «h» - наоборот. Комбинации генов таковы:

• «НН» - нормальный генотип;
• «hh» - аллергический генотип, при котором атопия проявляется до пубертатного периода (времени полового созревания);
• «Нh» - генотип, когда человек может быть и здоров, или же заболевание проявляется за пределами полового созревания.

НО! Важным фактором считается не само наследственное предрасположение генотипа к гиперчувствительности клеток и тканей кожного покрова, а контакт с аллергенами.

Еще раз повторимся, отметив, что характеризующими признаками атопического дерматита принято считать:

• Продолжительность заболевания;
• Рецидивный характер;
• Периодичность.

Итак, атопический дерматит в дерматологии принято считать результатом наследственной предрасположенности к аллергии, проявляющейся в суперактивном статусе с одновременной склонностью капилляров к вазоконструкции (к сужению артерий), в гипериммуноглобунулии IgE (µ-атопии) и одновременном снижении иммуноглобулинов IgА и IgG, склонности к иммунодефициту, в понижении адренорецепции (чувствительности рецепторов к адреналину и норадреналину), обусловленной наследственной энзимопатией (понижением выработки или активности некоторых ферментов). Помимо вышеперечисленного атопический дерматит характеризуют:

• Понижение активности клеток-киллеров в Т-системе иммунитета (цитотоксических лимфоцитов, очищающих организм человека от поврежденных вирусами и некоторыми бактериями клеток - уничтожающих их);
• Нарушение баланса сывороточных иммуноглобулинов, что приводит к наращиванию В-лимфоцитов с переизбытком IgЕ (о чем говорилось ранее) и снижению глобулинов IgG, IgА;
• Снижение способности к адгезии на уровне клеток (сцеплении поверхностей разнородных тел);
• Деградация хемотаксиса (направленного движения) полиморфно-ядерных моноцитов и лейкоцитов;
• ЦИК - степень Циркулирующих Иммунных Комплексов - значительно понижена;
• Снижение активности комплимента (феномен «Нейсер-Вексберга»);
• Нарушение вырабатывания цитокинов (небольших пептидных информационных молекул), что увеличивает общий иммунодефицит.

На ранних стадиях проявления атопического дерматита провоцирующими факторами можно считать интоксикации и токсикозы, неправильный режим питания во время лактации у матери или же искусственное вскармливание ребенка. Кроме того, другими негативными моментами являются инфекции любого рода, избыток всевозможных аллергенов, климатические и биохимические перепады в окружающей среде, психоэмоциональное перенапряжение, о чем, впрочем, уже упоминалось ранее.

Симптомы и диагностика атопического дерматита

Помимо описанной выше клинической картины атопического дерматита, это заболевание могут сопровождать функциональные расстройства центральной и вегетативной нервной системы:

• Тревожно-депрессивные состояния и «акцентуированные» черты характера;
• Корковая нейродинамика с превалированием симпатоадреналовой направленности исходного вегетативного тонуса (показателей в состоянии расслабленного бодрстования) и вегетативной реактивности (ответа на внутренние или внешние раздражители) кардиоваскулярной (сердечнососудистой) системы;
• Нарушение функциональности бета-адренорецепторов лимфоцитов.

Наблюдаются также дисфункции желудочно-кишечного тракта:

• дисбиоз (дисбактериоз);
• ферментная недостаточность;
• дискинезия (внезапно возникающие непроизвольные движения в различных группах мышц);
• синдром мальабсорбции (нарушенного кишечного всасывания);
• нарушения калликреин-кининовой системы - группы высокомолекулярных белков, полипептидов и ферментов, напрямую влияющих на воспалительные процессы в организме - приводят к увеличению проницаемости сосудов кожи, снижению свертываемости крови, нарушению работы нервно-рецепторного аппарата.

Описанная клиническая картина и симптоматика позволяют поставить предварительный диагноз этого заболевания, но для окончательного диагноза потребуется лабораторная диагностика:

• Выяснение аллергенов при помощи, кожных скарификационных (через царапину), внутрикожных и провокационных проб (через слизистую оболочку глаз или носа);
• Анализы крови - общий и полный биохимический, на эозинофилию, иммунограмма, протеинограмма, анализ на выявление всех типов аллергенов (пищевых, клещевых, грибковых, пыльцевых и прочих), на определение гормонального фона, на гликемический и глюкозурический профиль, на антитела к паразитам;
• Общий анализ мочи;
• Анализы кала - бактериологический на дисбактериоз, на гельминтоз, копрограмма физических, химических и микроскопических характеристик кала.

Диагноз основывается как на клинической картине, так и на данных семейного анамнеза (истории заболеваний членов семьи), а также результатах лабораторного и инструментального обследования пациента.

Гистологические исследования при атопическом дерматите выявляют в эпидермисе выраженные: акантоз (пигментация в области кожных складок), паракератоз (нарушение процесса ороговения клеток эпидермиса), гиперкератоз (чешуйчатость кожи), слабо выражен спонгиоз (межклеточный отек). В кожном покрове - расширение капилляров, вокруг сосудов сосочкового слоя - инфильтраты из лимфоцитов.

Дифференциальную диагностику проводят со следующими заболеваниями: ограниченный нейродермит, красный плоский лишай, пруриго Гебры, грибовидный микоз, хроническая экзема, почесуха, токсидермия.

Для окончательного заключения потребуются консультации со следующими специалистами:

• Гастроэнтеролог,
• Аллерголог,
• Эндокринолог,
• Терапевт (педиатр),
• Отоларинголог,
• Психоневролог.

В первых 2-х фазах развития атопического дерматита, он проявляется в очаговых покраснениях кожи со склонностью к кожным выделениям и образованием везикул (микроскопических пузырьков) и очагов мокнутия на коже лица, ягодицах, конечностях, что может соответствовать конституциональной экземе.

Далее, в подростковой и взрослой фазах заболевания преобладают высыпания слабо-розового цвета с уплотнением кожного покрова и тенденцией к расположению на сгибательных поверхностях конечностей - в локтевых сгибах, подколенных впадинах, лучезапястных суставов на шее - с узелковым скоплениям из клеточных элементов. В отличие от ранних стадий в последних фазах преобладает сухость кожного покрова, бледность с землистым оттенком, белый стойкий дермографизм (изменение окраски кожи на фоне спазма подкожных капилляров).

Поражения кожи могут быть локализованными, распространенными и универсальными (эритродермия). В типичном случае во время рецидива веки отечны, утолщены, выражена периорбитальная складчатость, губы сухие с мелкими трещинами, в углах рта - так называемые заеды, или по-другому - атопический хейлит. Атопический дерматит нередко бывает осложнен пиококковой или вирусной инфекцией, сочетается с нарушениями ороговения кожного покрова различной выраженности.

Лечение атопического дерматита

Как правило, каждому клиенту дерматолога, страдающему атопическим дерматитом, назначается строго индивидуальная и обоснованная комплексная терапия:

• Гипоаллергенная диета и лечебно-профилактический режим;
• Наружная и системная медикаментозная терапия;
• Физиотерапия;
• Психотерапия;
• Курортотерапия;
• В особо тяжелых случаях - еще и хирургическое лечение.

Начнем разбор терапий по порядку.

Гипоаллергенная диета и лечебно-профилактический режим

Лечебно-профилактический режим включает вопросы гигиены, мытья кожного покрова, ношения определенной одежды, регулирования сна и стула, пребывания на свежем воздухе.

В острых стадиях атопического дерматита возможно обмывание водой с дезинфицирующим PH-нейтральным мылом отдельных участков вдали от основных очагов, которые должны обрабатываться дезинфицирующими примочками или тампонами с растительными маслами.

В стадии ремиссии атопического дерматита общее мытье под душем или в ванне необходимо проводить в щадящем режиме - без мочалки и мыла. Следует пользоваться хлопчатобумажной руковичкой или марлей, а вместо мыла применять натуральные гели для душа, вытираться мягким полотенцем промокательными движениями.

Следующим моментом является правильный подбор одежды, которая должна состоять только из натурального хлопка, льна и шелка, предпочтительнее - из хлопка. Стирать ее стоит исключительно мылом или порошками на его основе, поскольку другие химические средства часто имеют в своем составе сенсибилизирующие (повышающие чувствительность кожи или раздражающие ее) компоненты. Также, следует учитывать выработку ткани и свойства всех элементов гардероба: колготы, носки, брюки, перчатки, шарфики, головные уборы должны быть выполнены только из натуральных тканей и не контактировать с поврежденными участками кожи. Подкладки у перчаток и шарфы должны быть выполнены из хлопчатобумажной ткани.

Гипоаллергенная диета назначается с учетом определяемой при помощи лабораторных исследований гиперчувствительности пациента к конкретным пищевым продуктам. Она называется специфической исключающей диетой. Набор пищевых аллергенов необычайно широк, и аллергия может наблюдаться в самых неожиданных случаях - например, при потреблении зеленых яблок, качественного белого вина или сыра.

Неспецифическая исключающая диета относится ко всем без исключения случаям атопического дерматита в периодах рецидива - это острые, соленые, жареные, копченые, маринованные, экстрактивные продукты, цитрусовые, кофе, чай, шоколад, варенье, а также молоко и яйца. Рекомендовано кратковременное контролируемое врачом голодание и обильное питье.

Рецидивирующий дерматит зачастую связан или обусловлен нарушением общего обмена веществ, желудочно-кишечными заболеваниями или проблемами с печенью и желчевыводящими путями, почему важно вовремя определять эти фоновые патологии при помощи соответствующих специалистов - гастроэнтеролога, гепатолога и диетолога - и совместно с ними выработать тип обязательной диетической коррекции.

Наружная и общесистемная медикаментозная терапия при АД

Учитывая тот факт, что в возникновении атопического дерматита участвует множество этиологических и патогенетических факторов, при его лечении применяется как местная, так и общесистемная медикаментозная терапия всего спектра современной клинической медицины, а именно: