Олигоменорея: что это такое

Выше подчеркивалось, что репродуктивная система, являясь самостоятельной физиологической единицей со всеми особенностями структуры и свойств, в то же время - лишь часть организма. Она находится в определенных отношениях с другими системами организма, испытывает их воздействие. Сверх того, сама репродуктивная система составляет один из специфических эндокринных элементов организма. Согласно современным представлениям, механизмы регуляции репродуктивной и других эндокринных функций женского организма имеют большое сходство. Оно определяется анатомической близостью локализации гипоталамических и гипофизарных структур, кольцевой структурой индукторов секреции различных либеринов и единым пульсирующим ритмом секреции гормонов. Поэтому логично предположить наличие межнейрональных вну-тригипоталамических связей между центрами, контролирующими функциональное состояние различных эндокринных желез, их взаимовлияние и взаимодействие.

Исходя из вышеизложенного, нарушение функции одних элементов эндокринной системы может оказать влияние на функционирование других и быть причиной возникновения в них патологических изменений. В клинической практике хорошо известна связь гонадотропной функции с тиреотропной, соматотропной и адрено-кортикотропной функциями гипофиза. Взаимовлияние элементов эндокринной системы во многом обусловлено однотипностью их структуры и характера функционирования и дополнительно усиливается анатомической близостью локализации центральных эндокринных структур (гипоталамических и гипофизарных). В итоге нарушение функции одних элементов эндокринной системы может оказать влияние на функционирование других и быть причиной возникновения в них патологических изменений.

Наиболее изучено влияние на репродуктивную функцию женского организма таких эндокринных желез и систем, как гипоталамус-гипофиз-надпочечники, гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа, поджелудочная железа [2, 3, 9, 16, 17, 24, 26]. В последние годы появляются указания на связь соматотропной функции гипофиза с характером менструального цикла [23] и роль паращитовидной железы в реализации репродуктивной функции [25]. Имеется обширная литература о влиянии клинически выраженных эндокринных заболеваний на функционирование репродуктивной системы [9, 12, 21, 24, 26]. В качестве иллюстрации такого влияния рассмотрим состояние репродуктивной системы при ряде заболеваний надпочечников, щитовидной и поджелудочной желез.

К наиболее распространенным заболеваниям надпочечников относятся: болезнь Аддисона (недостаточность коры надпочечников), врожденная гиперплазия коры надпочечников, синдром Иценко-Ку-шинга, первичный алъдостеронизм. Болезнь Аддисона в большинстве случаев связана с туберкулезом коры надпочечников, но иногда - с сифилитическим процессом, скарлатиной, тифом, амилоидозом и опухолями надпочечников (ангиомы, ганглионевромы). В '/4 случаев недостаточность надпочечников развивается на фоне ревматизма, ангины, гриппа, малярии. Гипоплазия и атрофия надпочечников возникают при длительном применении глюкокортикоидных препаратов. Влиянию нарушений функции коры надпочечников на функцию репродуктивной системы посвящено большое количество исследований [17].

Установлено, что недостаточность функции надпочечников часто сопровождается нарушениями менструального цикла, иногда - аменореей. Однако у некоторых больных менструальный цикл сохраняется. Среди заболеваний надпочечников у детей наиболее распространена врожденная гиперплазия коры надпочечников, когда вследствие недостаточности ряда ферментных систем наблюдается рост концентрации андрогенов. Патогенез, классификация, особенности течения этого заболевания будут рассмотрены в соответствующих разделах части III. Блокада синтеза кортизола приводит к выделению (по принципу обратной связи) большого количества АКТТ и усиленной продукции андрогенных стероидов, синтез которых сохраняется.

Одним из основных клинических симптомов этой патологии у девочек является ППС по гетеросексуальному типу. При этом отчетливо выражена гипоплазия гонад, с возрастом у больных увеличивается процент кистозно-измененных яичников. Степень гипоплазии внутренних половых органов девочки зависит от уровня гидрогенизации. Нарушение функции репродуктивной системы при врожденной гиперплазии коры надпочечников является вторичным, и адекватная терапия глюкокортикоидами приводит к восстановлению генеративной функции.

Среди различных форм гиперкортицизма 1-е место принадлежит болезни Иценко-Кушинга. Основа этой патологии - гиперпродукция гормонов коры надпочечников, проявления ее аналогичны наблюдаемым при гормонально-активных опухолях надпочечников. Выделяют две формы заболевания: болезнь Иценко-Кушинга, обусловленная прежде всего поражением гипоталамических структур, и синдром Иценко-Кушинга, возникающий при кортикостеромах (опухолях пучковой зоны коры надпочечников, продуцирующих кортизол).

У детей заболевания сопровождаются выраженной в различной степени вирилизацией. У взрослых в начале заболевания в 30 % случаев наблюдается аменорея, еще в 20 % - олигоменорея, которая в дальнейшем переходит в аменорею. Вирилизация наступает в начале заболевания у '/3 больных, а при полном развитии болезни наблюдается у 3/4 пациентов.

При опухолях клубочковой зоны (болезнь Конна) или мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) менструальный цикл и генеративная функция, как правило, не нарушаются. Беременность у женщин с болезнью Иценко-Кушинга, если и возникает, то чаще всего заканчивается самопроизвольным абортом. Аналогичная ситуация имеет место при гиперкортицизме любого генеза.

Итак, врожденная или приобретенная патология надпочечников, связанная с гиперсекрецией стероидных гормонов (прежде всего андрогенных стероидов коры надпочечников), всегда сопровождается серьезными нарушениями функции репродуктивной системы. Гипофункция надпочечников может привести к нарушениям менструального цикла, как правило, в результате анемизации организма. Вторичность возникновения нарушений функции репродуктивной системы при патологии надпочечников доказывается тем фактом, что назначение пациенткам с такой патологией препаратов, подавляющих секрецию стероидов коры надпочечников (в частности, дексаметазона) приводит к нормализации этих функций и восстановлению генеративной функции. В периоде климактерия происходит снижение андрогенной функции надпочечников при возрастающей или стабильной адренокортикотропной функции гипофиза, что может свидетельствовать как о дискоординации взаимодействия в системе гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, так и о возрастных изменениях биологических свойств АКТГ по аналогии с гипотезой, сформулированной для гонадотропинов гипофиза женщин в постменопаузе.

Таким образом, во все периоды своего функционирования репродуктивная система тесно связана с функцией коры надпочечников.

К числу самых распространенных эндокринных патологий относится патология тиреоидной системы. Заболевания щитовидной железы носят семейный характер почти в 50 % случаев. Наиболее известным из этих заболеваний является гипертиреоз {тиреотоксикоз), при котором наблюдаются расстройства менструального цикла, олигоменорея, аменорея и, как следствие, бесплодие.

Недостаточность функции щитовидной железы {гипотиреоз) встречается чаще, чем тиреотоксикоз, и тоже преимущественно у женщин. Выраженная форма этого заболевания у взрослых обозначается как микседема. Причинами гипотиреоза могут быть:

врожденная аплазия или недоразвитие щитовидной железы (чаще наблюдаемое в очагах эндемического зоба);

полное или частичное выключение щитовидной железы (ти-реоидэктомия, рентгеновское облучение);

ослабление гормонообразовательной функции щитовидной железы в результате действия тиреостатических веществ (природных или синтетических);

ослабление гормонообразовательной функции щитовидной железы в результате воспалительных и атрофических процессов;

генетически обусловленное нарушение биосинтеза тиреоид-ных гормонов.

Вторичный гипотиреоз наступает в результате удаления или поражения гипофиза, вследствие чего прекращается продукция ТТГ.

При первичном или вторичном гипотиреозе наблюдаются нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея, метрор-рагия), рано наступает менопауза. Беременность наступает редко, при этом часто возникают самопроизвольные аборты и преждевременные роды.

Эутиреоидная гиперплазия щитовидной железы (гиперплазия тиреоидной паренхимы при сохранении эутиреоидного состояния организма) поражает население некоторых географических областей, для которых характерно пониженное содержание йода в окружающей среде.

По мнению одних авторов [2], развитие эндемического зоба у женщин сопровождается значительными расстройствами функции репродуктивной системы. Характерно запаздывание полового созревания (отмечено менархе в 16-20 лет), в дальнейшем нерегулярность менструальной функции. Есть указания на то, что половина женщин, проживающих в очагах зобной эндемии, имеют нарушения в виде гипоменструального синдрома или гиперполименореи. При этом наблюдается корреляция между степенью расстройства менструального цикла, запаздыванием полового созревания и величиной зоба. Существует, однако, и прямо противоположное мнение. Имеются данные, что у женщин, проживающих в районах распространения эндемического зоба, сохраняется менструальная функция [4].

При воспалительных заболеваниях щитовидной железы (различные тиреоидиты), как и при любом инфекционном заболевании, могут наблюдаться временные нарушения менструального цикла.

Итак, любое длительное нарушение функций щитовидной железы сопровождается серьезными отклонениями в функционировании репродуктивной системы, большей частью с выключением генеративной функции.

В настоящее время около 1-2 % населения земного шара больны сахарным диабетом. При этом увеличение количества больных продолжает прогрессировать. Поэтому чрезвычайно важно учитывать влияние диабета на функционирование репродуктивной системы.

Следует помнить, что синтез инсулина может быть ослаблен при недостатке в пище полноценных белков, недостаточном поступлении глюкозы (при длительном голодании), выраженном склерозе поджелудочной железы, нарушении ферментных систем в-клеток, участвующих в синтезе инсулина, при различных острых и хронических инфекциях, гипоксии, токсических воздействиях на организм. Нарушения синтеза, выделения, связывания и инактивации инсулина часто обусловлены генетически и могут привести к развитию сахарного диабета.

В доинсулиновую эру (до появления препаратов инсулина) у больных с выраженными клиническими формами диабета наблюдались серьезные нарушения менструального цикла (олигомено-рея, аменорея), гипоплазия полового аппарата и выключение генеративной функции. При современных возможностях медицины и адекватном их использовании у страдающих диабетом женщин, как правило, удается сохранить репродуктивную функцию, однако протекание беременности и роды у таких женщин осложнены и требуют особого внимания, ибо беременность осложняется токсикозом, частыми выкидышами. Плод часто крупный, что создает ряд акушерских проблем.

Следует учесть, что значительно чаще, чем клинический диабет, встречается его скрытая форма. Нередко у женщин с субклиническими формами диабета развивается крупный плод, дети рождаются с различными эмбриопатиями. Эти женщины склонны к преждевременным родам.

Итак, для нечетких клинических форм диабета характерны существенные нарушения функции репродуктивной системы, большей частью с выключением генеративной способности организма. При субклинических формах диабета генеративная функция сохранена, однако страдает развитие плода.

СТГ, не являясь специфическим гормоном репродуктивной системы, тем не менее оказывает большое влияние на процессы репродукции. Известно, что как избыток, так и недостаток продукции СТГ может вызвать нарушения функции репродуктивной системы [84].

Наиболее тяжелым нейроэндокринным заболеванием, вызванным гиперпродукцией СТГ, является акромегалия - результат развития аденомы гипофиза (соматотропиномы). Это заболевание развивается в основном у людей активного репродуктивного возраста. В первые годы заболевания, при отсутствии яркой клинической картины акромегалии, у пациенток при обследовании выявляются такие нарушения в репродуктивной сфере, как галакторея, нарушения менструального цикла по типу опсоменореи, а затем и аменорея. В более поздний период заболевания нередко развиваются гипофункция и гипоплазия яичников, равно как и других эндокринных желез. Доказательством отрицательного влияния гиперпродукции СТГ на функцию репродуктивной системы является тот факт, что лечение акромегалии и нормализация уровня СТГ в крови приводят к нормализации функции репродуктивной системы, вплоть до полного восстановления генеративной функции [84].

В последнее время в литературе появились сообщения об увеличении количества пациенток с так называемыми «молчащими» аденомами гипофиза. У таких пациенток с высоким уровнем СТГ и верифицированной аденомой гипофиза клиническая картина акромегалии практически отсутствует. Однако при обследовании у них достаточно часто выявляются нарушения функции репродуктивной системы.

Хорошо известна связь повышенного уровня ПРЛ в крови женщин с нарушениями функций репродуктивной системы. Однако до сих пор остается дискуссионным механизм влияния пролактинсе-кретирующей функции гипофиза на репродуктивную систему.

В настоящее время принято считать, что основная роль в регуляции секреции ПРЛ принадлежит нейромедиатору ДА, выступающему в качестве ПИФ. Он действует через рецепторы на мембранах лактотрофов, уменьшая внутриклеточную концентрацию АМФ, транскрипцию гена ПРЛ, синтез и секрецию гормона. Действие ДА в аденогипофизе осуществляется с помощью рецепторов, которые принимают участие в подавлении активности аденилатциклазы.

Имеются и другие факторы, которые обусловливают секрецию ПРЛ, - тиролиберин (особенно), вазоактивный интестинальный пептид и, возможно, ГЛ.

Секреция ПРЛ, как и большинства других гормонов аденоги-пофиза, характеризуется наличием циркадианного ритма. Отмечается увеличение его уровня в ночное время, а после пробуждения концентрация гормона начинает снижаться. Как и другие гормоны передней доли гипофиза, ПРЛ секретируется в пульсирующем режиме с частотой 1-2 импульса за 6 ч.

Существует множество физиологических состояний, которые коррелируют с увеличением содержания ПРЛ в крови. К ним относятся: прием пищи, физическая активность, стресс, коитус, беременность, кормление грудью и т.д. Длительное недосыпание вызывает увеличение содержания ПРЛ, которое можно расценивать как функциональную гиперпролактинемию в том случае, если не обнаружена патология турецкого седла.

В течение менструального цикла концентрация ПРЛ в крови растет в поздней фолликулиновой и остается увеличенной в течение всей лютеиновой фазы цикла, в конце которой имеет место снижение уровня этого гормона.

В литературе имеются сведения об изменении характера импульсной секреции гонадотропинов при гиперпролактинемии. Механизм нарушения функции репродуктивной системы у пациенток с аменореей на фоне гиперпролактинемии заключается в нарушении базальной секреции гонадотропинов. Периодически наблюдаемые выбросы ЛГ у таких пациенток сравнимы с предовуляторными пиками ЛГ у здоровых женщин. Это свидетельствует о сохранности у таких пациенток гипоталамо-гипофизарных структур, ответственных за циклическую секрецию гонадотропинов. Показано, что у подавляющего большинства пациенток с функциональной гипер-пролактинемией возникают прогестерон-дефицитные состояния, которые клинически проявляются ановуляцией и неполноценной лютеиновой фазой.

Синтез и выброс ПРЛ из лактотрофов интенсивно изучался в последние два десятилетия.

В противоположность другим клеткам аденогипофиза, в отсутствие гипоталамической регуляции лактотрофы синтезируют свой гормон в высокой концентрации. Разрушение срединного возвышения, перерезка ножки гипофиза, пересадка гипофиза под капсулу почки - все это приводит к гиперпролактинемии. Инкубация фрагментов гипофиза или изолированных клеток in vitro также ассоциируется с выбросом ПРЛ.

При анатомическом повреждении, действии массы больших гипофизарных или гипоталамических опухолей или при использовании антагонистов ДА в результате нарушения дофаминергическо-го гипоталамического контроля лактотрофов гипофиза возникает гиперпролактинемия. Последняя представляет собой результат нарушения гипоталамо-гипофизарной системы и приводит к гипо-гонадизму, снижению либидо и/или галакторее. Она может также развиваться при действии нейролептических препаратов, подобных резерпину и фенотиазину а также хлорпромазину и галоперидолу. Бромкриптин и (с недавних пор) перголид являются агонистами ДА, которые эффективно подавляют продукцию ПРЛ и используются в клинической практике для лечения гиперпролактинемии. Только 10% случаев гиперпролактинемии устойчивы к действию бромкриптина, остальные реагируют значительным уменьшением гиперпролактинемии.

Помимо этих препаратов выделен целый ряд биологически активных соединений, которые также оказывают блокирующее действие на секрецию ПРЛ. К ним относятся: ГАМК, неочищенный гормон эпифиза и др. Глюкокортикоиды и тиреоидные гормоны оказывают подавляющее действие на секрецию ПРЛ, эстрогены стимулируют продукцию и секрецию гормона.

Существует мнение, что стимулирующее действие на синтез ПРЛ оказывает тиролиберин. Показано, что тиролиберин является стимулятором секреции не только ТТГ, но и ПРЛ. Имеются данные о том, что тироксин и трийодтиронин не только тормозят секрецию ТТГ, но в некоторых случаях могут снижать секрецию ПРЛ. Установлено также, что в роли стимуляторов секреции ПРЛ выступают серотонин, гистамин, окситоцин, ангиотензин, нейротензин и ряд других веществ.

В последнее десятилетие получен ряд доказательств наличия системы ауторегуляции секреции ПРЛ в лактотрофах, которая осуществляется по механизму обратной связи.

Наряду с принципиальным сходством в характере секреции ПРЛ и других тропных гормонов гипофиза имеются и существенные различия. В отличие от других тропных гормонов, импульсная секреция ПРЛ достаточно нерегулярна. Если характер секреции гормона роста зависит от уровня продукции Э2, то, по мнению ряда авторов, такой зависимости в секреции ПРЛ не обнаруживается. Это указывает на тесную взаимосвязь гонадотропной и соматотропной, но не лактотропной функции гипофиза.

Ранее мы обсуждали положение о взаимодействии и взаимовлиянии отдельных гипоталамических факторов, регулирующих отдельные тропные функции гипофиза, основанное на анатомической их близости в гипоталамусе и однотипности строения гипо-таламических генераторов (кольцевое строение) секреции тропных гормонов гипофиза. Установлено, что ингибитор секреции СТГ подавляет не только секрецию СТГ и инсулина, но и ПРЛ, а также индуцированную с помощью соматотропин-рилизинг фактора секрецию ТТГ.

Следовательно, один и тот же нейрогуморальный фактор может модулировать секрецию нескольких либеринов, а значит, и нескольких тропных гормонов.

Гиперпролактинемия может иметь место при пролактинсекрети-рующей аденоме гипофиза, акромегалии (как следствие продукции гормонов аденомой смешанной природы), беременности, хронической почечной недостаточности, гипоталамических нарушениях и терапии фармакологическими препаратами (фенотиазин, метил-дофа, метоклопрамид, верапамил и др.)

Уровень ПРЛ выше 1000 мМЕ/л обычно ассоциируется с про-лактиномой. Гиперпролактинемия, как правило, сопровождается нарушениями менструальной функции и (часто) галактореей у женщин, импотенцией и бесплодием у мужчин, головной болью, нарушениями функций органов чувств.

Пролактиномы в большинстве случаев представляют собой гор-монсекретирующие гипофизарные аденомы. Эти моноклональные опухоли классифицируются как микро- (< 10 мм) или макропролак-тиномы (> 10 мм). Некоторые опухоли продуцируют одновременно ПРЛ и СТГ (смешанные соматотропинома и пролактинома). Лечение может быть фармакологическим (агонисты ДА), а при определенных формах (резистентность к препаратам) - хирургическим (транссфеноидальная резекция).

Таким образом, не только выраженные клинические формы заболеваний надпочечников, щитовидной и поджелудочной желез, но и субклинические формы других эндокринных заболеваний (эндемический зоб, скрытая форма диабета) оказывают влияние на репродуктивную функцию женского организма. Это положение подтверждают данные исследования функционального состояния надпочечников, щитовидной железы, пролактин- и соматотропин-секретирующей функции аденогипофиза у 45 практически здоровых женщин активного репродуктивного возраста и у 234 пациенток с гипо- и гипергонадотропными формами аменореи, СПКЯ и трубным бесплодием.

Проведенный анализ выявил специфическое для каждой из исследуемых патологий репродуктивной системы распределение субклинических форм эндокринных отклонений (см. таблицу).

Все исследованные формы патологий репродуктивной системы сопровождались субклиническими нарушениями стероидогенной функции коры надпочечников. При этом при гипогонадотропной аменорее наблюдалось увеличение только глюкокортикоидной продукции, в то время как при гипергонадотропной аменорее возрастала концентрация не только кортизола, но и его предшественника2.2. Влияние эндокринных заболеваний

17-ОП. При СПКЯ и трубном бесплодии увеличивалась секреция как глюкокортикоидов, так и андрогенов.

Заметна обратная зависимость между формой аменореи и типом нарушения функции щитовидной железы: при гипогонадотропной аменорее выявлена преимущественно субклиническая форма гипер-тиреоза, а при гипергонадотропной аменорее - субклинический гипотиреоз (у практически здоровых женщин эти формы патологии щитовидной железы встречаются с одинаковой частотой).

Особый интерес представляет выявление у 35 % пациенток с трубным бесплодием повышенного уровня СТГ в крови. Подобных результатов не получено ни в одной из других исследуемых групп, и мы не нашли аналогичных данных в доступной литературе. Обнаруженный факт может иметь значение для уточнения генеза и выбора методов стимуляции овуляции при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при данной патологии.

Не менее интересно отсутствие случаев гиперпролактинемии у пациентов с СПКЯ и гипергонадотропной аменореей. При гипо-и гипергонадотропных формах аменореи отмечен низкий уровень ПРЛ в крови, т.е. относительная гипопролактинемия.

Полученные данные свидетельствуют о влиянии субклинических форм нарушения функции таких эндокринных желез, как надпочечники и щитовидная железа, на состояние репродуктивной системы. На специфическую связь репродуктивной системы и системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа указывают сдвиги в функциональной активности щитовидной железы (оцениваемой по поглощению йода, размеру железы и структуре ее паренхимы), происходящие в период полового созревания, на протяжении менструального цикла, во время беременности, после аборта и, наконец, в климактерический период.

Роль надпочечников в созревании репродуктивной системы общеизвестна, но значение системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников в угасании репродуктивной функции продолжает служить предметом широкого обсуждения. Результаты последних исследований привлекают внимание к роли СТГ в репродукции. Нарушение пролактинсекретирующей функции аденогипофиза, видимо, не ведет к развитию патологий репродуктивной системы. Случаи сочетанных нарушений гонадотропной и пролактинсекретирующей функций гипофиза объясняются, скорее всего, общностью регулирующих механизмов. Тот факт, что положительный эффект стимуляции овуляции (наступление беременности) у ряда пациенток с перечисленными выше патологиями был получен только после предварительной коррекции субклинических или первоначальных клинических отклонений в состоянии щитовидной железы или надпочечников, свидетельствует о важной роли функционального состояния эндокринной системы женского организма в реализации репродуктивной функции.

Эта проблема требует углубленного исследования, ибо открывает принципиально новые перспективы в лечении целого ряда патологических состояний репродуктивной системы женского организма.

https://glavmedportal.com

До недавнего времени синдром поликистозных яичников (СПКЯ) ассоциировался лишь с нарушениями функции репродуктивной системы и признаками андрогенизации. В настоящее время известно, что у 50-70% больных имеются метаболические нарушения, основу которых составляет инсулинорезистентность (ИР) и гиперинсулинемия (ГИ). Первая научная публикация о роли ИР и ГИ в возникновении яичниковой гиперандрогении (ГА) появилась в 1980 году [6]. В дальнейшем эта взаимосвязь была подтверждена многими научными исследованиями [9,11,26], которые послужили основой формирования новых взглядов на патогенез и подходы к консервативной терапии СПКЯ путем использования лекарственных средств из группы бигуанидов, нивелирующих ГА посредством коррекции ИР и ГИ. Первые публикации о клиническом применении препарата этой группы - метформина при СПКЯ появились в 1994 году [28]. В дальнейшем было опубликовано большое количество работ, продемонстрировавших эффективность метформина для регуляции менструального цикла и восстановления фертильности [14,15]. Данный клинический эффект объясняется как снижением секреции яичниковых андрогенов, так и уменьшением их свободных фракций в результате понижения уровня инсулина и увеличения тканевой чувствительности к нему [21,23]. Хотя в литературе имеются единичные исследования, свидетельствующие о восстановлении овуляции на фоне метформина у больных с ГИ без ГА [7]. Недавно также появились данные [4,19,23], указывающие на эффективность метформина у больных с СПКЯ без выраженной ГИ, при этом частота овуляции на фоне терапии не зависела от типа инсулинового ответа. Вместе с тем в ряде других исследований не было обнаружено значительного клинического улучшения после применения этого препарата у больных с СПКЯ без сопутствующей ГИ [10,24].
Таким образом, немногочисленность и разноречивость данных по использованию метформина у больных с различными типами инсулиновых ответов, наряду с необходимостью совершенствования дифференцированных подходов к терапии СПКЯ явились основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования - оценка клинико-лабораторной эффективности применения метформина у больных с СПКЯ в зависимости от наличия или отсутствия у них ГИ.
Материал и методы
В исследование было включено 58 больных (средний возраст - 25,0±1,0 лет, ИМТ- 26,0±0,7 кг/м2) с СПКЯ, которые в течение 6 месяцев получали метформин (Сиофор-500, «Berlin-Chemie AG» Германия) по 500 мг 3 раза в сутки. В зависимости от характера секреции инсулина были сформированы 2 группы: в 1-ю была включена 31 больная (средний возраст - 23,9±0,9 лет, ИМТ 29,3±0,9 кг/м2) с ГИ, во 2-ю - 27 больных (средний возраст - 26,2±1,2 лет, ИМТ 22,7±0,8 кг/м2) с нормоинсулинемией (НИ).
Клинические признаки андрогенизации были отмечены у 28 (90,3%) больных 1-й группы и у 22 (81,5%) 2-й группы; среднее значение гирсутного числа по шкале Ферримана-Голлвея составило 15,3±0,7 и 12,9±0,8.
Нарушение функции яичников было диагностировано у всех пациенток. У 12,9% больных 1-й группы и у 11,1% больных 2-й группы была выявлена ановуляция на фоне регулярного ритма менструации, соответственно у 77,4 и 70,4% - олигоменорея, у 16,1 и у 11,1% - аменорея.
Средняя длительность нарушений менструального цикла составила 8,5±1,2 лет в 1-й группе и 7,7±1,3 лет во 2-й группе. Из числа обследованных 27 (87,1%) больных в 1-й группе и 18 (66,7%) больных во 2-й группе были заинтересованы в беременности.
Все пациентки, включенные в исследование, в течение предыдущих 3 месяцев не получали гормонотерапию. Нарушений функции печени по данным анамнеза, УЗИ и биохимического обследования не обнаружено ни у одной больной.
Клинико-лабораторное обследование проводилось исходно, через 3 и 6 месяцев от начала терапии (исключение составили больные, у которых на фоне лечения наступила беременность). Гормональное обследование проводилось на 2-3 день самостоятельного или индуцированного менструального цикла. Концентрацию ЛГ, ФСГ, соматотропного гормона (СТГ), тестостерона (Т), эстрадиола (Э2), тестостерон-эстрадиол связывающего глобулина (ТЭСГ), 17-оксипрогестерона (17-ОН), дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС) в сыворотке крови определяли радиоиммунными методами с использованием тест-систем «Immunotech» (Чехия) или ИБОХ (Беларусь), концентрацию андростендиона (А) - иммуноферментным методом с использованием стандартных тест-систем «Diagnostics Biohem Canada Inc.» (Канада).
Исследование содержания ИРИ проводилось методом IRMA, c использованием тест-систем ИБОХ (Беларусь), в соответствии с прилагаемыми к ним инструкциям. Оценка характера секреции ИРИ осуществлялась на фоне 2-часового перорального ГТТ. Концентрация ИРИ определялась натощак и каждые 30 минут в течение последующих 2 часов исследования. Количественная оценка гликемических и инсулиновых ответов на глюкозную нагрузку проводилась расчетным путем по величинам молярных площадей (S) под соответствующими секреторными кривыми, рассчитанными по трапецевидному правилу. Уровни исходного ИРИ, превышающие 25 мкЕД/мл, расценивались, как проявление тощаковой гиперинсулинемии, а значения величины молярной площади под кривой ИРИ, превышающие 100 мкЕД/мл х 120 мин, как гиперсекреторный тип ответа на введение естественного стимулятора. Расчет индексов ИР производился по формулам: HOMA=инсулин 00(мкЕД/мл) х глюкоза 00 (ммоль/л)/22,5, где показатель > 3 указывает на ИР; CARO=глюкоза 00(мг/дл)/ инсулин 00 (мкЕД/мл), где показатель 4,5 указывает на ИР.
Результаты исследования
Данные, представленные в таблице 1, свидетельствуют о значительном уменьшении ИР на фоне лечения у больных с ГИ и СПКЯ.
Так, индекс Homa достоверно уменьшился после 3-х (p<0,05) и особенно после 6 месяцев применения Сиофора. К концу курса терапии индекс Homa в целом понизился в 1,8 раза, индекс Caro - увеличился в 2,1 раза (p<0,05). У больных с НИ также наблюдалось улучшение тканевой чувствительности к инсулину, хотя и не столь выраженное: средний показатель индекса Homa уменьшился лишь на 17,6% (p<0,05), изменений индекса Caro выявлено не было (p>0,05). На фоне лечения в обеих группах отмечено существенное уменьшение как базального уровня ИРИ, так и инсулиновых ответов на ГТТ. Однако если в 1-й группе это снижение составило 45,3 и 45,6%, то во 2-й группе - 20,0 и 13,3% (p<0,05).
Анализ результатов лечения указывает на отсутствие достоверных различий между группами по средним уровням тощаковой глюкозы и гликемическим ответам на нагрузочный тест (табл. 1) как до лечения, так и после 6 месяцев, за которые концентрация глюкозы в сыворотке крови не изменилась.
Мониторинг гормональных параметров показал, что средние уровни ЛГ и ФСГ у больных с ГИ не претерпели существенных изменений, тогда как у больных с НИ после 6 месяцев приема Сиофора средний уровень ЛГ и индекс ЛГ/ФСГ уменьшились в 1,4 раза (p<0,05) (табл. 2). Обратная ситуация наблюдалась в отношении сывороточного уровня СТГ: у больных с ГИ он был исходно низким и увеличился в 4,3 раза после 6 месяцев терапии, у больных с НИ исходные уровни СТГ были в пределах нормативных значений и достоверно не изменились на фоне лечения. Отрицательные корреляции СТГ с ИРИ и с S ИРИ (r=-0,293 и r=-0,339, p<0,05) подтверждают наличие взаимосвязи этих показателей.
Как видно из данных, представленных в таблице 2, при первичном обследовании средние уровни Т и А оказались достоверно более высокими у больных с ГИ, чем с НИ. На фоне приема Сиофора уровни андрогенов в обеих группах достоверно снизились. У больных с ГИ содержание Т в сыворотке крови уменьшилось в среднем на 31,0%, А - на 41,8% (p<0,05), у больных с НИ - на 18,8 и на 26,7% соответственно (p<0,05). Несмотря на положительную динамику, у 16,1% больных в 1-й группе и у 11,1% во 2-й группе уровни андрогенов не достигли нормативных значений. Наряду со снижением секреции андрогенов 6-месячный курс терапии Сиофором способствовал повышению среднего показателя ТЭСГ, который у больных 1-й группы увеличился в 1,7 раза, у больных 2-й группы - в 1,4 раза (p<0,05). Эти изменения закономерно привели к снижению САИ (в 2,5 раза в 1-й группе и в 1,6 раза - во 2-й) и СЭИ (соответственно в 2,2 и 1,2 раза) (p>0,05).
Клиническая эффективность терапии Сиофором, оцениваемая по восстановлению ритма менструаций, была достигнута примерно у каждой 2-й из пролеченных больных, независимо от наличия или отсутствия у них ГИ (рис. 1). Примерно с одинаковой частотой отмечены овуляторные циклы (45,2% - в 1-й группе и 37,0% - во 2-й группе) и наступление беременности (у 33,3 и 27,8%).
На фоне проведенной терапии у 21 (36,2%) больной отмечено снижение массы тела от 1,5 кг до 6 кг (в среднем 2,6±0,5 кг). Значительного улучшения клинических признаков ГА не наблюдалось, средний показатель ГЧ в обеих группах значительно не изменился и составил в 1-й группе 14,8±0,7, во 2-й - 12,7±0,7. На фоне приема Сиофора (в первую неделю) жалобы на тошноту, метеоризм и диарею предъявляли 8 (13,8%) больных, что, однако, не явилось причиной отказа от лечения.
Обсуждение
СПКЯ встречается у 5-10% [2,8], а по некоторым данным, у 13% [17] женщин репродуктивного возраста. Несмотря на высокую частоту распространенности и всестороннее изучение патогенетических основ СПКЯ, способствующих совершенствованию фармакотерапии данного заболевания, до настоящего времени проблема выбора метода лечения остается чрезвычайно актуальной. Традиционная терапия больных с СПКЯ, включающая применение КОК, прогестагенов или индукторов овуляции, не всегда способна восстановить ритм менструаций и фертильность. Более того, в ряде случаев отмечается усугубление метаболических нарушений, коррекция которых необходима как с целью профилактики отдаленных последствий, так и для предотвращения ранних потерь беременностей, гестационного диабета, гестозов. Открытие взаимосвязи ИР и ГИ с развитием СПКЯ позволило с новых позиций, путем применения инсулиносенситайзеров, подойти к терапии данного заболевания. Десятилетний опыт применения метформина у больных СПКЯ доказал его высокую эффективность у больных с нарушением чувствительности и секреции инсулина. Результаты научных работ о его эффективности у больных без ГИ носят противоречивый характер, что инициировало проведение исследования по сравнительной оценке действия препарата у больных с СПКЯ при гипер- и нормоинсулинемии.
Результаты проведенной работы согласуются с большинством исследований, в которых было показано улучшение чувствительности к инсулину у больных с СПКЯ и ГИ на фоне терапии метформином [9,26,30]. Согласно полученным данным 6-месячный курс терапии Сиофором способствовал уменьшению индекса Homa в 1,8 раз и увеличению индекса Caro в 2,1 раза, что закономерно отразилось в снижении как базальной секреции ИРИ (на 45,3%), так стимулированной гликемической нагрузкой (на 45,6%). У больных с НИ лечение Сиофором также привело к достоверному, хотя и в 2-3 раза менее выраженному, уменьшению базального и стимулированного уровня ИРИ (на 20,0% и на 13,3%). Сходные результаты представили в своей работе Baillargeon и соавт. [4]. Возможные пути реализации подобного эффекта Сиофора рассматриваются с нескольких позиций: во-первых, путем подавления глюконеогенеза в печени, улучшения ее чувствительности к инсулину, вследствие чего возможно снижение секреции ИРИ независимо от исходной тканевой ИР; во-вторых, путем непосредственного влияния препарата на резистентность тканей к инсулину [18].
На фоне терапии Сиофором средние уровни тощаковой глюкозы и гликемических ответов на глюкозную нагрузку достоверно не изменились в обеих группах. При этом не было ни одного случая развития гипогликемической реакции. Более того, имеются данные о том, что Сиофор не только повышает чувствительность тканей к инсулину, но и, действуя на b-клетки поджелудочной железы, исправляет дефекты его секреции у пациентов с НТГ [1].
Согласно полученным данным, 6-месячный курс терапии Сиофором оказывал неоднозначное влияние на гормональные параметры у больных с гипер- и нормоинсулинемией, что в определенной степени связано с различиями исходного гормонального фона. Так, в группе больных с НИ исходные уровни ЛГ были выше, чем в группе с ГИ - это подтверждает данные о том, что ГИ часто сочетается с нормальными показателями ЛГ у больных с СПКЯ [5]. Несмотря на более выраженное снижение ИРИ у больных с ГИ, существенных изменений уровня ЛГ после 6 месяцев приема Сиофора в этой группе не отмечено, тогда как у больных с НИ этот показатель достоверно снизился и уже не отличался от такового у больных с ГИ. Приведенные данные позволяют предположить, что снижение уровня ЛГ не зависит от степени выраженности изменений секреции и чувствительности к инсулину и свидетельствуют о наличии иного механизма реализации данного действия. Сходные данные обнаружил в своей работе Ulloa-Aguirre [27], тогда как в других исследованиях данная закономерность не была выявлена [12,13].
Полученные в работе данные указывают на тесную взаимосвязь ИРИ и СТГ, которая проявлялась исходно более низкими показателями СТГ у больных с ГИ, повышением СТГ в 4,3 раза после коррекции ГИ, а также отрицательными корреляциями СТГ с ИРИ и с S ИРИ (r=-0,293 и r=-0,339, p<0,05). У больных с НИ исходные уровни СТГ оказались более высокими и существенно не изменились на фоне терапии.
Известно, что в развитии яичниковой ГА при СПКЯ приоритетная роль отводится ГИ [9,26]. Действительно, согласно полученным данным у больных с ГИ исходные уровни андрогенов (Т и А) были выше, чем у больных с НИ, и более значительно снижались после терапии Сиофором. Так, средний уровень Т уменьшился на 31,0%, А - на 41,8%, в то время как у больных с НИ данные изменения составили 18,8 и 26,7%. Нормализацию уровней Т и А, сочетающуюся со снижением содержания ИРИ, связывают с уменьшением стимулирующего влияния ИРИ на ферментативную активность клеток яичника, в частности, на цитохром Р-450 [22]. Антиандрогенное влияние Сиофора у больных с СПКЯ при НИ объясняют с разных позиций [4,23]:
- возможно, больные имеют нарушение чувствительности к инсулину и субклиническую ГИ, которые не выявляются использующимися в клинической практике методами определения ИР;
- инсулин стимулирует синтез андрогенов в яичниках даже при отсутствии ГИ - за счет гиперчувствительности ткани яичников к его действию;
- не исключено прямое влияние Сиофора на стероидогенез в яичниках, независимое от уровня инсулина. Это подтверждают данные о снижении продукции андрогенов в опухолевых тека-клетках человека после введения метформина [3].
Полученные в работе данные о снижении уровня ИРИ у больных с НИ дают основание объяснить уменьшение ГА частично и за счет этого механизма. С другой стороны, известно, что секреция андрогенов в яичниках регулируется ЛГ. Комбинированное снижение биосинтеза андрогенов за счет подавления ЛГ инсулином и его прямого влияния на яичник было продемонстрировано Veldhuis [29] на культуре клеток и Mitwally [20] в экспериментах на животных. Таким образом, снижение уровня ЛГ у больных с НИ также может в определенной степени способствовать ингибированию синтеза андрогенов.
У больных с СПКЯ степень выраженности ГА возрастает и за счет увеличения свободных фракций андрогенов в результате ингибирования инсулином синтеза ТЭСГ в печени [16, 25]. Результаты проведенной работы демонстрируют значительное повышение данного показателя на фоне уменьшения уровня ИРИ. Так, у больных с ГИ средний уровень ТЭСГ увеличился в 1,7 раз, что сопровождалось закономерным уменьшением андрогенного потенциала крови в 2,5 раз. У больных с НИ снижение секреции ИРИ было не столь существенным, средний показатель ТЭСГ повысился лишь в 1,4 раза, а САИ - в 1,6 раза.
Полученные данные согласуются с рядом исследований, демонстрирующих, что коррекция ГИ и яичниковой ГА способствует нормализации ритма менструаций и восстановлению фертильности [25,30]. В ряде научных публикаций указывается, что лечение эффективно лишь у больных с ГИ [10,24], в связи с этим делается заключение о том, что ИР и ГИ являются маркерами клинической эффективности терапии. Полученные данные не позволили выявить зависимость восстановления ритма менструаций от наличия или отсутствия исходной ГИ и ИР. Лечение Сиофором оказалось в равной степени эффективным как у больных с ГИ (61,3%), так и с НИ (55,6%). У каждой 2-3-й (45,2% и 37,0%) из пролеченных больных восстановилась овуляция, у каждой 3-4-й (33,3% и 27,8%) - наступила беременность. Подобные результаты были опубликованы Liu и коллегами [19], которые отметили восстановление овуляции на фоне лечения у 48,8% больных с ГИ и у 44,7% больных с НИ.
Таким образом, шестимесячный курс терапии Сиофором корригирует гормональные нарушения у больных с СПКЯ как с ГИ, так и с НИ. Достаточно высокая эффективность терапии, проявляющаяся нормализацией функции яичников и восстановлением фертильности, и безопасность, доказанная отсутствием гипогликемических реакций, дают основание рекомендовать Сиофор для лечения больных с СПКЯ и ановуляторным бесплодием независимо от наличия или отсутствия ГИ.

ОКОНЧАТЕЛЬНЫЕ ИТОГИ ИССЛЕДОВАНИЯ В ТАБЛИЦАХ http://www.rmj.ru/articles_5276.htm

Т.Н. Демина, Н.Ф. Алипова, Донецкий региональный центр охраны материнства и детства, Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии ФПО Донецкого государственного медицинского университета

Акушерство, гинекология, репродуктология (275) 2009 (тематический номер) / Репродуктивное здоровье

• Добавить в закладки
• Версия для печати
• Послать другу
• Написать в редакцию
• Комментарии к статье

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) — гетерогенная группа воспалительных заболеваний щитовидной железы аутоиммунной этиологии, в основе патогенеза которых лежит различной выраженности деструкция фолликулов и фолликулярных клеток щитовидной железы. Распространенность АИТ колеблется от 0,1 до 1,2 % у детей и до 6–11 % у женщин старше 60 лет (Matsuura и соавт., 1990). По данным Weetman (1992), частота клинически выраженных форм АИТ составляет 1 %. Субклинический тиреоидит и циркулирующие антитела обнаруживаются у 10–15 % практически здоровых лиц, находящихся в эутиреоидном состоянии.

Выделяется несколько видов аутоиммунных тиреоидитов: хронический аутоиммунный тиреоидит, послеродовой, безболевой и цитокининдуцированный тиреоидит, подострый тиреоидит, редкие тиреоидиты, к которым относят острый гнойный тиреоидит, фиброзирующий тиреоидит Риделя, а также специфические тиреоидиты.

Хронический аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото, лимфоцитарный тиреоидит) — хроническое воспалительное заболевание щитовидной железы аутоиммунного генеза, при котором в результате хронически прогрессирующей лимфоидной инфильтрации происходит постепенная деструкция паренхимы щитовидной железы с возможным исходом в первичный гипотиреоз. Впервые заболевание было описано японским хирургом Н. Hashimoto в 1912 г. АИТ развивается на фоне генетически детерминированного дефекта иммунного ответа, приводящего к Т-лимфоцитарной агрессии против собственных тиреоцитов, заканчивающейся их разрушением. Гистологически при этом определяются лимфоцитарная и плазмоцитарная инфильтрация, онкоцитарная трансформация тиреоцитов (образование клеток Гюртле — Ашкенази), разрушение фолликулов. Аутоиммунный тиреоидит имеет тенденцию проявляться в виде семейных форм. У пациентов с повышенной частотой антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) обнаруживаются гаплотипы HLA-DR3, DR5, В8. В 50 % случаев у родственников пациентов с аутоиммунным тиреоидитом обнаруживаются циркулирующие антитела к щитовидной железе. Кроме того, наблюдается сочетание аутоиммунного тиреоидита у одного и того же пациента или в пределах одной семьи с другими аутоиммунными заболеваниями — пернициозной анемией, аутоиммунным первичным гипокортицизмом, хроническим аутоиммунным гепатитом, сахарным диабетом 1-го типа, витилиго, ревматоидным артритом и др.

Патологическое значение для организма аутоиммунного тиреоидита практически исчерпывается тем, что он является фактором риска развития гипотиреоза. Факт носительства антител к щитовидной железе, которые являются маркерами аутоиммунного тиреоидита, в популяции многократно превышает распространенность гипотиреоза и свидетельствует о том, что в большинстве случаев заболевание не приводит к развитию гипотиреоза. Течение тиреоидита носит фазовый характер. Эутиреоидная фаза может продолжаться многие годы, или десятилетия, или даже на протяжении всей жизни. Далее в случае прогрессирования процесса, а именно постепенного усиления лимфоцитарной инфильтрации щитовидной железы и деструкции ее фолликулярного эпителия, число клеток, продуцирующих тиреоидные гормоны, уменьшается. В этих условиях, для того чтобы обеспечить организм достаточным количеством тиреоидных гормонов, повышается продукция тиреотропного гормона (ТТГ), который гиперстимулирует щитовидную железу. За счет этой гиперстимуляции на протяжении неопределенного времени (иногда десятков лет) удается сохранять продукцию тироксина (Т4) на нормальном уровне. Это фаза субклинического гипотиреоза (повышенные значения ТТГ при нормальном уровне Т4). При дальнейшем разрушении щитовидной железы число функционирующих тиреоцитов падает ниже критического уровня, концентрация Т4 в крови снижается и манифестирует гипотиреоз (фаза манифестного гипотиреоза).

Распространенность аутоиммунного тиреоидита оценить трудно, поскольку в эутиреоидной фазе он практически не имеет точных диагностических критериев. Распространенность как носительства АТ-ТПО, так и гипотиреоза в исходе аутоиммунного тиреоидита примерно в 10 раз выше у женщин по сравнению с мужчинами. Аутоиммунный тиреоидит является причиной примерно 70–80 % всех случаев первичного гипотиреоза, распространенность которого составляет порядка 2 % в общей популяции и достигает 10–12 % среди женщин пожилого возраста.

Клинические симптомы в эутиреоидной фазе и фазе субклинического гипотиреоза отсутствуют. В отдельных, относительно редких случаях на первый план еще в эутиреоидной фазе выступает увеличение объема щитовидной железы (зоб), которое достаточно редко достигает значительных степеней.

К критериям, сочетание которых позволяет установить диагноз аутоиммунного тиреоидита, относят: повышение уровня циркулирующих антител к щитовидной железе (более информативно определение АТ-ТПО); обнаружение типичных ультразвуковых признаков аутоиммунного тиреоидита (гипоэхогенность щитовидной железы); наличие первичного гипотиреоза (субклинического или манифестного).

При отсутствии хотя бы одного из перечисленных критериев диагноз аутоиммунного тиреоидита носит вероятностный характер, поскольку само по себе повышение уровня АТ-ТПО или гипоэхогенность щитовидной железы по данным УЗИ еще не свидетельствуют об аутоиммунном тиреоидите и не позволяют установить этот диагноз. Таким образом, диагностика аутоиммунного тиреоидита в эутиреоидной фазе (до манифестации гипотиреоза) достаточно сложна. При этом реальной практической необходимости в установлении диагноза аутоиммунного тиреоидита в фазе эутиреоза, как правило, нет, поскольку лечение (заместительная терапия L-тироксином) показано пациентам только в гипотиреоидной фазе. Специфическое лечение не разработано, и на сегодняшний день отсутствуют эффективные и безопасные методы воздействия на аутоиммунный процесс, развивающийся в щитовидной железе, которые могли бы предотвратить прогрессирование аутоиммунного тиреоидита до гипотиреоза. Аутоиммунный тиреоидит и носительство АТ-ТПО следует рассматривать как факторы риска развития гипотиреоза в будущем. Вероятность развития гипотиреоза у женщины с повышенным уровнем АТ-ТПО и нормальным уровнем ТТГ составляет около 2 % в год, вероятность развития явного гипотиреоза у женщины с субклиническим гипотиреозом (повышение значений ТТГ при нормальном уровне Т4) и повышенным уровнем АТ-ТПО составляет 4,5 % в год. У женщин, которые являются носительницами АТ-ТПО без нарушения функции щитовидной железы, при наступлении беременности повышается риск развития гипотиреоза и относительной гестационной гипотироксинемии. В связи с этим у таких женщин необходим контроль функции щитовидной железы как на ранних сроках беременности, так и на более поздних сроках.

Послеродовой, безболевой и цитокининдуцированный тиреоидиты — это варианты аутоиммунного тиреоидита, которые объединяет фазность изменений, происходящих в щитовидной железе, связанных с аутоиммунной агрессией: при наиболее типичном течении фаза деструктивного тиреотоксикоза сменяется фазой транзиторного гипотиреоза, после чего в большинстве случаев происходит восстановление функции щитовидной железы.

Наиболее изучен и чаще всего встречается послеродовой тиреоидит. В качестве причины послеродового тиреоидита рассматривается избыточная реактивация иммунной системы после естественной гестационной иммуносупрессии (феномен рикошета), которая у предрасположенных лиц (носительницы АТ-ТПО) приводит к деструктивному аутоиммунному тиреоидиту. Данный вид АИТ развивается в послеродовом периоде у 5–9 % всех женщин, при этом он строго ассоциирован с носительством АТ-ТПО. Он развивается у 50 % носительниц АТ-ТПО, при этом распространенность носительства АТ-ТПО среди женщин достигает 10 %. Послеродовой тиреоидит, как правило, манифестирует легким тиреотоксикозом примерно на 14-й неделе после родов, к 19-й неделе переходя в гипотиреоидную фазу. В ряде случаев гипотиреоидная фаза послеродового тиреоидита ассоциирована с послеродовой депрессией. У женщин с послеродовым тиреоидитом вероятность его повторения после следующей беременности составляет 70 %. Примерно у 25–30 % женщин, перенесших послеродовой тиреоидит, в дальнейшем развивается хронический вариант аутоиммунного тиреоидита с исходом в стойкий гипотиреоз.

Провоцирующие факторы для безболевого («молчащего») тиреоидита неизвестны; этот вариант деструктивного аутоиммунного тиреоидита является полным аналогом послеродового, но развивается вне связи с беременностью. Причиной развития цитокининдуцированного тиреоидита является назначение пациентке по поводу различных заболеваний (гепатит С, заболевания крови) препаратов интерферона, при этом четкой временной связи между развитием тиреоидита и продолжительностью терапии интерферонами не прослеживается: тиреоидит может развиться как в начале лечения, так и спустя месяцы.

Подострый тиреоидит (тиреоидит де Кервена, гранулематозный тиреоидит) — воспалительное заболевание щитовидной железы, предположительно вирусной этиологии, при котором деструктивный тиреотоксикоз сочетается с болевым синдромом в области шеи и симптоматикой острого инфекционного заболевания.

К редким тиреоидитам относят острый гнойный тиреоидит, фиброзирующий тиреоидит Риделя, а также специфические тиреоидиты (туберкулезный, сифилитический, грибковый и прочие). Причиной острого гнойного тиреоидита является гематогенное или лимфогенное инфицирование из других очагов инфекции (челюстно-лицевая область, легкие) или инфицирование послеоперационной раны. Причина фиброзирующего тиреоидита Риделя неизвестна, ранее его рассматривали как вариант аутоиммунного тиреоидита или фиброзирующей болезни (синдром Ормонда), поскольку описаны его сочетания с медиастинальным и ретроперитонеальным фиброзом.

В настоящее время не существует единой точки зрения на роль антител к ткани щитовидной железы (АТ-ЩЖ) в генезе нарушения репродуктивной функции женщин.

Частота нарушений менструального цикла при АИТ и вызванном им гипотиреозе в 3 раза выше, чем в общей популяции женщин репродуктивного возраста, и составляет, по данным разных исследователей, 23,4–70 %. Наиболее распространенные нарушения менструального цикла — олигоменорея, гиперменорея, меноррагия, стойкая аменорея. Следует учитывать, что бесплодие на фоне гипотиреоза наблюдают и при регулярном менструальном цикле из-за недостаточности лютеиновой фазы. Длительный некомпенсированный первичный гипотиреоз часто приводит к хронической ановуляции и дисфункциональным маточным кровотечениям, возможно развитие гипогонадотропной аменореи. При длительном дефиците тиреоидных гормонов закономерно развивается вторичная гиперпролактинемия, которая может сопровождаться всем спектром симптомов (галакторея, аменорея), характерных для гиперпролактинемического гипогонадизма. Кроме того, дефицит трийодтиронина (Т3) нарушает образование дофамина, необходимого для нормального пульсового выделения лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Установлено, что почти у трети (27 %) женщин с преждевременной яичниковой недостаточностью присутствует аутоиммунная патология ЩЖ. Недавнее проспективное исследование продемонстрировало в 3 раза более высокую частоту АИТ у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), и было показано, что своевременная коррекция гипотиреоза в исходе АИТ является неотъемлемым условием восстановления репродуктивной функции у женщин с СПКЯ.

Проблема нарушений функции ЩЖ у женщин, страдающих бесплодием, в последние годы вызывает большой интерес ученых и клиницистов. Согласно результатам последних исследований, гипотиреоз (как манифестный, так и субклинический) в исходе АИТ — довольно значимый фактор женского бесплодия. Чаще всего манифестный гипотиреоз связан с овуляторной дисфункцией, в то время как при субклиническом гипотиреозе овуляция и оплодотворение могут быть не нарушены, однако повышен риск невынашивания беременности, особенно у женщин с антитиреоидными антителами. Важное значение имеет своевременное выявление и лечение субклинического гипотиреоза у женщин с бесплодием неясного генеза.

Существует точка зрения, что аутоиммунные тиреопатии могут способствовать формированию аутоиммунных поражений других эндокринных желез, в том числе аутоиммунной патологии в репродуктивной системе. Отмечено, что наиболее часто высокий уровень АТ-ЩЖ (29 %) выявляют у женщин с бесплодием и эндометриозом.

Известно, что в генезе бесплодия определенную роль отводят аутоиммунным процессам в яичниках, приводящим к появлению аутоантител к клеткам гранулезы и тека-клеткам, препятствующим нормальному фолликулогенезу, овуляции и адекватному функционированию желтого тела. Именно аутоиммунными механизмами объясняют патогенез бесплодия при эндометриозе, когда, помимо аутоантител к ткани яичников, определяют отложения иммунных комплексов в эндометрии, что ведет к нарушению имплантации. Принимая во внимание часто встречающееся сочетание аутоиммунной патологии ЩЖ у женщин с бесплодием и общность формирования аутоиммунных процессов в организме, можно предположить наличие аутоиммунного генеза бесплодия у инфертильных женщин — носительниц антитиреоидных антител. В пользу этой гипотезы свидетельствует частое сочетание аутоиммунных тиреопатий с бесплодием неясного генеза.

В последнее время в литературе активно обсуждается значение адекватной функции ЩЖ для повышения эффективности лечения бесплодия в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона в полость матки (ЭКО и ПЭ). Отмечена высокая частота носительства АТ-ЩЖ у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ.

A. Geva и соавт. установили, что АТ-ЩЖ присутствовали у 20 % женщин с бесплодием, которые нуждались в проведении ЭКО и ПЭ по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия и бесплодия неясного генеза, при этом у 12 % обнаружены антиовариальные антитела. Примечателен тот факт, что у всех женщин в данном исследовании нарушения функции ЩЖ к моменту обследования и в анамнезе не выявлено. Эти результаты позволяют предположить, что антитиреоидные антитела могут быть независимым фактором бесплодия. С.Kim и соавт. также показали, что носительство АТ-ЩЖ без нарушения ее функции у женщин с трубным бесплодием и бесплодием неясного генеза сочетается с неблагоприятным исходом беременности после ЭКО. Эти данные свидетельствуют в пользу проведения скрининга на АТ-ЩЖ в качестве раннего маркера риска неудач при имплантации и прогноза беременности после ЭКО. Предпринимались попытки введения иммуноглобулина G пациенткам с АТ-ЩЖ в программе ЭКО и ПЭ, и показано улучшение исходов программы на фоне проведенной терапии.

Как известно, стимуляция суперовуляции, проводимая в программах ЭКО и ПЭ с целью получения максимального количества ооцитов, сопровождается высокими уровнями эстрогенов в крови. Гиперэстрогения за счет ряда компенсаторных механизмов (повышение уровня тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) в печени, связывание дополнительного количества свободных тиреоидных гормонов и как следствие — снижение уровня Т3, Т4) приводит к повышению уровня ТТГ. Это способствует повышенной стимуляции ЩЖ, которая вынуждена задействовать свои резервные возможности. Поэтому у женщин с АТ-ЩЖ даже без исходного нарушения тиреоидной функции имеется риск развития гипотироксинемии в ранние сроки индуцированной беременности (ИБ). Таким образом, как стимуляция суперовуляции, так и носительство АТ-ЩЖ — факторы, снижающие нормальный функциональный ответ ЩЖ, необходимый для адекватного развития ИБ. Женщины со стимулированными беременностями представляют собой группу риска по развитию осложнений: высокой частоты ранних репродуктивных потерь, многоплодия, раннего гестоза, тяжелего синдрома гиперстимуляции яичников, фетоплацентарной недостаточности, угрозы преждевременных родов. В связи с этим ведение стимулированного цикла и I триместра ИБ требует тщательного динамического наблюдения и гормонального контроля. Высокая стероидная нагрузка вследствие гиперстимуляции яичников, а также прием большого числа гормональных препаратов влияют на метаболизм тиреоидных гормонов, приводят к гиперстимуляции ЩЖ, что, в свою очередь, может усугубить неблагоприятное течение беременности и негативно отразиться на развитии плода.

Все авторы едины во мнении, что риск спонтанного прерывания беременности на ранних сроках у женщин с АТ-ЩЖ превышает таковой у женщин без них в 2–4 раза, поэтому носительницы АТ-ТПО составляют группу риска ранних репродуктивных потерь, что требует специального наблюдения этой категории женщин акушерами-гинекологами еще на этапе планирования беременности. Наиболее велик этот риск в I триместре беременности. В дальнейшем у женщин, имеющих в анамнезе привычное невынашивание (2 самопроизвольных выкидыша и более), этот риск повышается с увеличением срока беременности.

Таким образом, АИТ во время беременности несет риск развития гипотиреоза и относительной гипотироксинемии у плода. Вот почему скрининг на АТ-ТПО, маркер АИТ, должен проводиться у всех женщин на этапе планирования беременности и в ранние сроки наступившей беременности. Вследствие иммуносупрессивного действия беременности возможна ремиссия аутоиммунного тиреоидита в этот период и рецидив в послеродовом периоде.

Некомпенсированный гипотиреоз в период беременности оказывает следующие отрицательные воздействия на организм матери и плода:
— развиваются такие осложнения беременности, как угроза прерывания, преэклампсия, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития плода, послеродовые кровотечения, нарушения функций сердечно-сосудистой системы, анемия;
— блокирующие антитела к рецепторам тиреотропного гормона проходят через плаценту к плоду и вызывают развитие фетального и неонатального гипотиреоза.

Фетальный гипотиреоз проявляется внутриутробным замедлением роста, брадикардией, запоздалым появлением ядер окостенения, нарушением процессов развития центральной нервной системы.

Неонатальный гипотиреоз продолжается в течение 1–4 месяцев (период полувыведения материнских антител к щитовидной железе — около 3 недель). Признаками неонатального гипотиреоза являются переношенная беременность (более 42 недель), большая масса тела при рождении (более 4 кг), макроглоссия, периферический цианоз, отеки, затруднение дыхания, низкий, грубый тембр голоса при плаче и крике, сонливость, пониженная активность, гипотермия, сухость кожи, снижение содержания тиреоидных гормонов в крови новорожденного.

Следовательно, важнейшая задача акушеров-гинекологов и эндокринологов состоит в выявлении нарушений функции ЩЖ у женщин репродуктивного возраста еще на этапе планирования беременности. Особое внимание следует уделять женщинам, которым с целью достижения беременности планируется проведение индукции овуляции или программы ЭКО и ПЭ.

Девули, помогите, пожалуйста!!!Ситуация такая: В октябре делала лапароскопию по удалению спаек на маточных трубах, после этого 3 раза были попытки забеременеть, но не вышло. Сейчас беспокоит то, что менструация идет 2 с половиной дня, не особо обильно. Но всегда вовремя, цикл 28 дней. Может ли это быть олигоменореей? Я прочла в интернете, что это является причиной бесплодия. Муж на 7 месяцев уехал в рейс, даже не знаю за что еще браться и что думать. Живем почти 2 года вместе.Посоветуйте, пожалуйста, обратиться к гинекологу-эндокринологу, или может самой попить таблетки Кломид. Они вроде вызывают овуляцию...Раньше я чувствовала овуляцию, а сейчас не ощущаю ее...Или может проверить овуляцию по УЗИ сначала... Помогите советом, может кто-то встречался с такой проблемой.. Заранее спасибо!

Поликистозные яичники характеризуются увеличением обоих яичников) утолщением их капсулы; кистозной атрезией фолликулов, ановуляторным бесплодием, гипертрихозом, избыточной массой тела. Могут развиваться первично как самостоятельная болезнь (болезнь поликистозных яичников) и вторично при некоторых патологических состояниях, сопровождающихся нарушением функции яичников (синдром поликистозных яичников).



Болезнь поликистозных яичников (первичные поликистозные яичники, типичные поликистозные яичники, синдром Штейна-Левенталя) является следствием нарушения с периода полового созревания функциональной активности гипоталамических структур, регулирующих цирхоральный ритм выделения гонадотропного рилизинг-гормона - люлиберина. Полагают, что имеется этиопатогенетическая связь с тонзиллитами, инфекционными болезнями, нарушающими функциональную активность гипоталамуса. Вследствие учащения ритма и увеличения выброса люлиберина повышается выделение гонадотропинов передней долей гипофиза, в результате чего нарушаются гормональная и генеративная функции яичников. Это проявляется ановуляцией, увеличением образования андрогенов - тестостерона и андростендиона (предшественников эстрогенов), уменьшением синтеза эстрогенов. Гистологически в яичниках обнаруживаются склероз и утолщение (до 600 мкм) капсулы, гиперплазия стромы, кистозная атрезия фолликулов, гиперплазия (иногда с лютеинизацией) клеток внутренней оболочки кистозно-атрезирующихся фолликулов.

Клинически отмечаются увеличенные в 2-6 раз яичники; первичное ановуляторное бесплодие; своевременное менархе с последующей олигоменореей (у 20-25% больных наблюдаются ациклические маточные кровотечения); гипертрихоз на голенях, бедрах, предплечьях, в низу живота, появляющийся одновременно с менархе, но не достигающий значительной выраженности; женский морфотип; ожирение универсального характера, развивающееся с периода полового созревания и обычно не превышающее II-III степени.

Увеличение массы жировой ткани играет определенную роль в метаболизме половых стероидов, т.к. в адипоцитах происходит внегонадный синтез эстрогенов из андрогенов. Увеличение внегонадного синтеза эстрогенов приводит к повышению их содержания в крови и может явиться причиной гиперпластических процессов в эндометрии и маточных кровотечений. Поэтому женщин с болезнью поликистозных яичников относят к группе риска в отношении развития аденокарциномы эндометрия.

Для подтверждения диагноза применяют в основном ультразвуковое сканирование органов малого таза (более информативно использование вагинальных датчиков) и лапароскопию. При ультразвуковом сканировании выявляют увеличение яичников, утолщение их капсулы и кистозно-атрезирующиеся фолликулы диаметром 8-10 мм (рис. 1). Типичная лапароскопическая картина при болезни поликистозными яичниками : увеличенные до 4-8 см в длину и до 3-5 см в ширину яичники (измерение проводят специальным манипулятором) с гладкой белесоватой блестящей капсулой и ветвящимися мелкими сосудами на поверхности, о толщине капсулы можно косвенно судить по отсутствию просвечивающих сквозь нее кист (рис. 2). Во время лапароскопии можно осуществить биопсию ткани яичника (рис. 3). Гинекография (рентгенологическое исследование внутренних половых органов после введения газа в брюшную полость и рентгеноконтрастного вещества в полость матки) для определения величины яичников и интенсивности их тени с внедрением лапароскопии используется все реже.

Исследование гормонального статуса в диагностике болезни поликистозных яичников играет второстепенную роль. В крови выявляют повышенный уровень лютропина при нормальном или несколько сниженном уровне фоллитропина, повышенное количество тестостерона и андростендиона, снижение концентрации эстрадиола; содержание прогестерона в крови во второй фазе менструального цикла не выше, чем в первой его фазе. Диагностическое значение имеет определение тестостерона в плазме крови и 17-кетостероидов в суточной моче до и после приема дексаметазона. Уменьшение уровня тестостерона в плазме крови или 17-кетостероидов в суточной моче после приема дексаметазона менее чем на 50% указывает на яичниковое происхождение андрогенов. Диагностическая ценность определения тестостерона значительно выше, чем исследования 17-кетостероидов.

Дифференциальный диагноз проводят с пубертатной или постпубертатной формой адреногенитального синдрома, вирилизирующими опухолями яичников и надпочечников, Иценко - Кушинга болезнью на основании результатов ультразвукового исследования яичников и надпочечников, томографии надпочечников, определения содержания тестостерона в плазме крови или 17-кетостероидов в суточной моче до и после приема дексаметазона; при подозрении на болезнь Иценко - Кушинга исследуют уровень АКТГ, пролактина и кортизола в плазме крови.

Лечение направлено на восстановление фертильности (плодовитости) и профилактику гиперпластических процессов в эндометрии. Консервативное лечение включает стимуляцию овуляции кломифенцитратом (клостильбегит) по общепринятой методике под контролем базальной температуры и желательно под эхоскопическим контролем роста фолликулов. Проявлением антиэстрогенного действия кломифенцитрата могут быть приливы, приступы сердцебиения, о чем больные должны быть предупреждены. Препарат принимают в течение 3-6 менструальных циклов. Перед назначением кломифенцитрата необходимо убедиться в проходимости маточных труб, с этой целью проводят гидротубацию, пертубацию, хромогидротубацию при лапароскопии или метрасальпингографию. На фоне терапии кломифенцитратом овуляция наступает у 75-80% больных, беременность - у 45-50% больных, частота многоплодной беременности - 1-3%, частота самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности достигает 20%.

Применение гонадотропных препаратов (пергонал, хорионический гонадотропин) при болезни поликистозных яичников не оправдано, поскольку для этой патологии характерен повышенный уровень гонадотропинов. Имеются данные об успешном использовании гонадотропного рилизинг-гормона в цирхоральном режиме.

С целью профилактики и лечения гиперпластических процессов в эндометрии женщинам, не заинтересованным в беременности, назначают эстроген-гестагенные препараты типа оральных контрацептивов в течение 6-8 месяцев в циклическом режиме с 5-го по 25-й день менструального цикла. Помимо прямого действия на эндометрий эти препараты подавляют выделение гипофизом гонадотропинов и снижают образование андрогенов в яичниках, что способствует уменьшению гипертрихоза.

Оперативное лечение является исторически первым методом лечения болезни поликистозных яичников . Чаще проводят клиновидную резекцию яичников с удалением 2/3 их ткани; демедулляция и декапсуляция яичников распространения не получили. Применяют электро- и термокаутеризацию яичников во время лапароскопии; эффективность этих методов такая же, как и клиновидной резекции яичников, большими преимуществами являются быстрота операций, сокращение времени пребывания больной в стационаре до 2-3 дней, отсутствие спаечного процесса после операции. Показаниями к оперативному лечению служат неэффективность консервативной терапии бесплодия в течение двух лет у женщин в возрасте до 30 лет, бесплодие у женщин в возрасте старше 30 лет, рецидивирующая атипическая или аденоматозная гиперплазия эндометрия. В последнем случае после клиновидной резекции яичников показана терапия эстроген-гестагенными препаратами в циклическом режиме в течение 6 мес. с последующим контрольным выскабливанием эндометрия.

Прогноз благоприятный, при своевременно начатой терапии возможно восстановление репродуктивной функции.

Синдром поликистозных яичников (атипичные поликистозные яичники, вторичные поликистозные яичники). Различают синдром поликистозных яичников при пубертатной и постпубертатной формах адреногенитального синдрома и синдром поликистозных яичников центрального генеза.

Синдром поликистозных яичников при пубертатной и постпубертатной формах адреногенитального синдрома развивается вследствие увеличения синтеза андрогенов в надпочечниках. При этом наблюдаются нарушения фолликулогенеза в яичниках, ановуляция, кистозная атрезия фолликулов. В клетках внутренней оболочки подобных фолликулов синтезируются преимущественно андрогены. В связи с уменьшением образования эстрогенов выделение гонадотропинов передней долей гипофиза приобретает ациклический характер, что закрепляет процессы ановуляции в яичниках. Нарушения в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе (в т.ч. гистологические изменения в яичниках) менее выражены, чем при болезни поликистозными яичниками , периодически наблюдаются овуляторные циклы или недостаточность желтого тела.

Клинически отмечаются позднее менархе (в возрасте старше 14 лет) с последующей олигоменореей; увеличенные в 11/2-2 раза яичники; первичное бесплодие (реже самопроизвольные аборты на ранних сроках беременности); гипертрихоз, развивающийся до менархе и достигающий значительной выраженности на верхней губе, щеках («баки»), подбородке, предплечьях, голенях, бедрах, промежности, околососковых кружках молочных желез; вирильные черты в морфотипе (уменьшение межвертельного и увеличение межакромиального размеров).

Для дифференциальной диагностики с болезнью поликистозных яичников важное значение имеют данные анамнеза, клиническая картина, результаты ультразвукового исследования яичников, лапароскопии и гормональных исследований. При ультразвуковом исследовании яичники увеличены в 11/2-2 раза (как правило, не достигают размеров, характерных для болезни поликистозных яичников). При лапароскопии отмечают нерезко выраженное, иногда асимметричное увеличение яичников, утолщение и сглаженность их капсулы, через которую просвечивают множественные мелкие кисты диаметром 10-20 мм. Характерно значительное повышение уровня тестостерона и дегидроэпиандростерона (андроген, синтезирующийся преимущественно в надпочечниках) в плазме крови и 17-кетостероидов в суточной моче. Содержание тестостерона, дегидроэпиандростерона в плазме крови и 17-кетостероидов в суточной моче после приема дексаметазона снижается на 70-75%, что указывает на преимущественно надпочечниковое происхождение андрогенов и их метаболитов.

Для нормализации функции надпочечников применяют глюкокортикоидные препараты, наиболее часто дексаметазон по 0,25, 0,5 или 0,75 мг под контролем характера менструального цикла, динамики базальной температуры, содержания тестостерона, дегидроэпиандростерона в плазме крови и моче, 17-кетостероидов в моче. При отсутствии овуляции дополнительно назначают кломифенцитрат по общепринятой методике (овуляция индуцируется дозами 50-75 мг с 5-го по 9-й день менструального цикла). Клиновидная резекция яичников не эффективна, поскольку не устраняет нарушения функции надпочечников. У женщин, не заинтересованных в беременности, с целью уменьшения гипертрихоза и регуляции менструального цикла могут быть использованы эстроген-гестагенные препараты типа оральных контрацептивов; во избежание угнетения гонадотропной функции гипофиза их назначают с 16-го по 25-й день менструального цикла трехмесячными курсами с месячным интервалом. Для лечения гипертрихоза успешно применяют ципротеронацетат или его сочетание с этинилэстрадиолом (препарат «Диана»), их назначают с 5-го по 25-й день менструального цикла в течение 6 месяцев. Прогноз благоприятный, своевременно начатая терапия глюкокортикоидными препаратами восстанавливает гормональную и генеративную функции яичников.

Синдром поликистозных яичников центрального генеза (вторичные поликистозные яичники при нейрообменно-эндокринном синдроме, связанном или не связанном с беременностью) развивается при нарушении образования и выделения нейротрансмиттеров (дофамина, эндорфинов) в надгипоталамической области, гипофизотропной зоне гипоталамуса вследствие инфекции, интоксикации, эмоционального стресса, патологически протекающей беременности. При этом нарушается ритм выделения люлиберина и выброса лютропина передней долей гипофиза, что приводит к таким же нарушениям гормональной и генеративной функций яичников, как при болезни поликистозных яичников . Гистологические изменения в яичниках сходны с таковыми при болезни поликистозных яичников , степень их выраженности (в т.ч. степень увеличения яичников) находится в прямо пропорциональной зависимости от длительности течения патологических процессов.

Синдром поликистозных яичников центрального генеза имеет четкое начало, характеризующееся быстро прогрессирующим ожирением после родов, абортов, начала половой жизни, психической травмы, ангины или тяжелой аденовирусной инфекции. Ожирение достигает III-IV степени, жировые отложения преимущественно локализуются в области плечевого пояса и нижней половины живота (как при болезни Иценко - Кушинга). На фоне нарастания массы тела после периода регулярного или неустойчивого менструального цикла развивается олигоменорея, у 20-25% женщин наблюдаются ациклические маточные кровотечения. У больных отмечаются также увеличенные яичники, вторичное ановуляторное бесплодие, множественные проявления диэнцефальных (гипоталамических) нарушений: вегетативно-сосудистая дистония по гипертоническому типу, повышение аппетита, жажда, нарушения терморегуляции, эмоциональные расстройства (раздражительность, плаксивость, агрессивность). Гипертрихоз нерезко выражен. На коже молочных желез, нижних отделов живота, ягодиц, бедер появляются полосы растяжения от бледно-розовой до багровой окраски.

Синдром поликистозных яичников центрального генеза дифференцируют с теми же заболеваниями, что и болезнь поликистозных яичников . Решающее диагностическое значение имеют анамнез и клинические проявления. Исследование гормонального статуса мало информативно. Отмечаются незначительное повышение уровня пролактина в плазме крови, тенденция к увеличению содержания в крови АКТГ и кортизола, незначительное повышение концентрации тестостерона в плазме крови и 17-кетостероидов в моче. Содержание прогестерона в плазме крови во второй фазе менструального цикла не выше, чем в первой его фазе. Дексаметазоновая проба существенной помощи в диагностике не оказывает.

Лечение представляет значительные трудности. Ошибкой является попытка стимуляции овуляции консервативными или оперативными методами без предварительной лекарственной и диетической коррекции обменных нарушений (прежде всего ожирения). Началом терапии должна быть редукционная диета: ограничение суточного потребления жиров до 70-80 г, углеводов до 120-200 г, жидкости до 11/2 л, исключение кондитерских изделий. Необходимы умеренные физические нагрузки: зарядка, пешие походы, бег трусцой, плавание. Эффективность диетотерапии повышается при включении лекарственных средств, регулирующих нейромедиаторный обмен в ц.н.с. и нормализующих секрецию люлиберина, кортиколиберина и пролактина (дифенин, хлоракон, парлодел). Рекомендуется верошпирон - калийсберегающий диуретик, обладающий антиандрогенным действием и нормализующий АД. После снижения массы тела на 12-15% у подавляющего большинства больных восстанавливается менструальный цикл, у трети женщин цикл приобретает овуляторный характер. При отсутствии самостоятельной овуляции на фоне снижения массы тела рекомендуется стимуляция овуляции кломифенцитратом по общепринятой схеме.

С целью регуляции менструального цикла после снижения массы тела на 12-15%, а также при гиперпластических процессах в эндометрии на фоне редукционной диеты показано применение эстроген-гестагенных препаратов типа оральных контрацептивов. Лечение продолжают до 6 месяцев под контролем состояния эндометрия (цитологическое исследование аспирата или соскоба эндометрия). Необходимо учитывать, что при назначении этих препаратов возможны усиление гиперпролактинемии, нередко наблюдающейся у больных, и повышение содержания в крови липопротеинов низкой плотности.

Клиновидная резекция яичников рекомендуется при гиперпластических процессах в эндометрии (атипической или аденоматозной гиперплазии). При отсутствии лечения, направленного на снижение массы тела и регуляцию нейромедиаторного обмена, операция мало эффективна.

Прогноз благоприятный. Учитывая риск развития гиперпластических процессов в эндометрии, необходимо диспансерное наблюдение больных. Обязательной является периодическая редукционная диета.



Библиогр.: Бодяжина В.И., Сметник В.П. и Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология, с. 179, М., 1990; Железнов Б.И. Спорные и неясные вопросы терминологии, морфологии, диагностики и лечения склерокистозных яичников. Акуш. и гинек., № 2, с. 10, 1982, библиогр.; Мамаева Г.М. Гистоструктура яичников у больных с гиперпластическими процессами эндометрия, там же, № 7, с. 42, 1986, библиогр.; Серов В.Н., Кожин А.А., и Сабуров X.С. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла, с. 70, Ташкент, 1984.

Статья очень большая и подробная. Решила сохранить к себе в дневничок, чтобы освежать знания.

Что это такое?

С 1990 года СПКЯ рассматривается, как наличие олигоменореи или аменореи в комбинации с клинической или лабораторно-химической гиперандрогенемией, а также наличии других заболеваний гипофиза, надпочечников и яичников. Сам факт поликистоза, который дал название синдрому, определяется только у 70% пациенток. Чаще всего женщины жалуются на гирсутизм, неудачи в планировании беременности и адипозитас (ожирение). В большинстве случаев у пациенток наблюдается нарушение инсулинового обмена (инсулинрезистентность), которая объединяет СПКЯ с метаболическим синдромом (диабет по второму типу, артериальная гипертония, нарушение жирового обмена, атеросклероз). Таким образом, женщины с СПКЯ в течение жизни подвержены рискузаболевания коронарной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, апоплексическим ударом и периферическими заболеваниями с закупоркой артерий.

Симптоматически синдром поликистозных яичников (или СПКЯ) представляет собой гормональный эндокринный синдром, при котором в яичниках происходит образование множественных, доброкачественных кист, и овуляция не происходит либо случается не регулярно.

Поликистоз является самым распространенным женским заболеванием, и в большинстве случаев может приводить к бесплодию. Даже если вы ещё не были у гинеколога, но отмечаете у себя повышенную жирность кожи и волос, акне, периодическое выпадение волос, боли внизу живота и в молочных железах, нерегулярный цикл, растяжки, избыточный вес и трудности с зачатием, то вам необходимо обследоваться на наличие поликистоза.

Симптомы

- Нарушения цикла с удлиннением его (более 35 дней) или полной отменой кровотечений (примерно 50 % случаев).
- Мазня до начала настоящей менструации, а также мазня, пятна в середине цикла (около 30 % случаев).
- Оволосение по мужскому типу (гирсутизм) с усиленным оволосением в паху, переходящим на внутреннюю сторону бедер, оволосение снизу до пупка (около 70 %).
- Волосы на верхней губе, выпадение волос на голове, жирная кожа и акне.
- Различные отклонения веса (менее 40 %)
- Бесплодие (74 %)
- Галакторея (выделение молока) - в некоторых случаях
- Диабет по второму типу
- Многочисленные (привычные) выкидыши

Чаще всего наблюдаются только некоторые из данных признаков. При этом один из симптомов не обязательно означают СПКЯ.

Фолликулы при СПКЯ продолжают расти, но под действием тестостерона регрессируют, так что яйцеклетка не успевает даже созреть. При этом овуляции не происходит, соответственно нет возможности забеременеть. Если овуляции не происходит, соответственно, не образуется желтое тело, которое обычно определяет течение второй фазы. Поэтому в результате начинаются типичные нарушения цикла: изменяется длина цикла (олигоменорея) или кровотечения вообще прекращаются (аменорея). При регрессии фолликулов образуются мелкие шрамы на ткани яичника. Запущение этого процесса ведет к перестройке ткани яичников, при котором нарушается функция яичников: они перестают правильно вырабатывать гормоны. А организм, вырабатывая большое количество инсулина, стимулирует яичники на выработку повышенной концентрации тестостерона, что в свою очередь ведет не только к блокировке детородной системы, но и существенно ухудшает состояние кожи, волос и остальных тканей женского организма, не щадя фигуру.

Инсулинрезистентность

Современные исследования связывают поликистоз с резистентностью к инсулину. В здоровом организме гормон инсулин дает команды клеткам - например, команду впитывать глюкозу из крови и перерабатывать ее. При инсулинрезистентности передача подобных команд нарушается: клетки организма игнорируют сигналы инсулина, так что он не способен нормально работать. Поэтому инсулинрезистентность часто обозначается, как клеточное игнорирование. Кстати, инсулинрезистентность существует достаточно долго, не замеченная ни врачами, ни пациентами.

Мужские гормоны

То, что в женском организме существуют мужские гормоны - нормально. Точно так же в мужском организме существуют женские гормоны. Но если концентрация мужских гормонов в женском организме превышает нормы, это приводит к изменению анатомии и функций яичников, поскольку это приводит к сбою и прерыванию цикла.

Есть так же факторы, которые способствуют проявлению синдрома:

- диабет второго типа у близких родственников по женской линии
- раннее облысение (до 30-35 лет) у родственников по мужской линии
- ожирение, высокий ИМТ, полнота в детстве и подростковом возрасте

Поликистоз может проявиться либо в подростковый период из-за стрессов, смены климата, простуды, либо в более поздний, из-за хронического воспаления в области малого таза. Очень частой причиной его развития является тонзиллит, т.к. миндалины тесно связаны с яичниками.

Поликистоз - это многофакторный синдром, он обратим, потому и называется синдромом, а не болезнью.

Обычно женщины и не подозревают о СПКЯ у себя. Живут, ведут постоянную борьбу с угрями, с периодическим выпадением волос на голове, лишними волосами на теле и ростом животика (это один из симптомов). Всё выясняется, только когда их попытки забеременеть завершаются неудачно.

Базовое обследование для диагностики СПКЯ включает в себя определение ЛГ, ФСГ, эстрадиола, тестостерона, андростендиона, дегидроэпинандеростерона, 17-ОН-прогестерона и глобулина, связывающего половые гормоны в сыворотке. Кроме того проводится УЗИ органов малого таза в разные фазы цикла, анализ крови на пролактин, общий анализ крови и мочи, липидный профиль крови, тест на толерантность к инсулину и глюкозе. За рубежом назначают так же анализ на содержание витамина D, так как он влияет на гормональный баланс.

Тест на прогестерон важен особенно при планировании беременности, потому что у женщин с СПКЯ особенно снижены показания прогестерона. Если прогестерон и лютеинизирующий гормон имеют нормальные показания, то СПКЯ мало вероятен. При подтверждении повышенных показаний 17-он-прогестерона скорее всего имеется сопровождающий гетерозиготный адреногенитальный синдром.

Врач должен исключить у вас нарушения в работе надпочечников, щитовидной железы (высокий уровень ТТГ, гипотериоз), синдром Кушинга (кортизол, тест на подавление дексаметазона) и повышенный уровень пролактина.

По результатам различных международных пилотных исследований был доказан положительный эффект метформина и других инсулинсенситизаторов (глитазон) на гиперандрогенемию и регулирование цикла при СПКЯ. Подобная форма медикационной терапии получает все большее распространение и подкрепляется основательными успехами. Однако, на деле часто, уже после однократного УЗИ, ни в чем не разобравшись, назначают гормоны. Запомните, что увеличенные яичники с кистами ещё не говорят однозначно о поликистозе, поэтому требуйте от врача назначение полного обследования.
Лечение

Долгие годы существовало мнение, что вылечить СПКЯ можно приемом ОК. Сотни тысяч пациенток пили и пьют синтетические антиандрогены месяцами и годами. До сих пор большинство гинекологов-эндокринологов кроме гормонов ничего не назначают..

Помните: медикаментозный прогестерон (утрожестан, дюфастон) стимулирует также производство тестостерона, а это только усугубляет СПКЯ.

В каждом случае при лечении поликистоза важно снизить лишний вес. При этом пациенткам с СПКЯ рекомендуется особая диета с низким содержанием углеводов (прежде всего, глюкозы) и физические нагрузки,движение. Иногда достаточно уже этих двух компонентов, чтобы организм справился с синдромом и восстановился цикл.

В случае, если СПКЯ спровоцирован надпочечниками, пациенты получают препараты с кортизоном в малой дозировке, чтобы подавить образование мужских гормонов в надпочечниках.

При высокой концентрации пролактина рекомендуется подавление его с помощью медикаментов.

При гипотериозе необходима терапия тироксином.

В случае нарушения показаний по инсулину и глюкозе необходима медикация метформином, который стимулирует гликемический обмен в тканях организма и дает фолликулам возможность созреть, а также утончает капусулу на яичниках, что восстанавливает овуляторную функцию яичников. Дозировка метформина зависит от массы тела, для восстановления гормонального фона минимальная терапевтическая доза составляет 1500 мг в день (в среднем 1500-3000 мг в день).

Как уже упоминалось, лечение СПКЯ (большей частью яичникового генеза) в мире всё чаще проводят инсулин-сенсибилизаторами. Самый известный из них - метформин (сиофор, глюкофаж), уменьшающий инсулинрезистентность и связанные с ней метаболические нарушения, то есть выработку мужских гормонов, а так же помогает похудеть. Зафиксировано много случаев почти полного излечения поликистоза этим средством за несколько месяцев. Побочек у него мало, применяется в лечении диабета давно, поэтому хорошо исследован.

Не каждый врач - гинеколог даже знает о метформине, и тем более назначает. Вот вы и проверьте компетентность своего доктора, а заодно возможность его назначения вам.

Если при этих условиях восстанавливается нормальный цикл, но в течение пяти-шести нормальных циклов не наступает беременность, существует возможность стимулировать овуляцию с помощью антиэстрогенов (например, кломифеном).

Запомните: противозачаточные таблетки не лечат поликистоз! Они лишь на время делают менструальный цикл четким и регулируют уровень гормонов, но никак не влияют на причину СПКЯ. Стоит вам их отменить, и всё вернется как прежде, кроме того, будет ещё синдром отмены с сильным ухудшением кожи и выпадением волос. Самое интересное начинается с возрастом, так как О.К. относятся к доказанным канцерогенам, то есть значительно повышают риск развития онкологии. Только врачи об этом не предупреждают.

Лапароскопия во всем мире - это крайняя мера, когда все способы перепробованы, а положительной динамики нет.

Поэтому, дорогие мои, серьезнее подходите к лечению, комплексно и уделяйте больше внимания природным, натуральным средствам. Напичкать себя гормонами вы всегда успеете.

Так как поликистоз вызывает сразу множество нарушений, то воздействовать надо в нескольких направлениях.

Есть целый ряд витаминов и микроэлементов, которые способствуют нормализации уровня инсулина и андрогена, снижают выработку тестостерона. К ним относятся витамины группы B, витамин D, магний, цинк, хром, кальций и селен.

Цинк - это микроэлемент, который препятствует превращению тестостерона в активную форму (ДГТ), нормализуя тем самым работу сальных желез и останавливая выпадение волос. Результаты заметны только через 3 месяца, но исследования гарантируют, что они будут.

Витамин B6 (пиридоксин) - участвует в метаболизме стероидных гормонов, понижая чувствительность к тестостерону, превращает опасный эстрадиол в безопасный эстриол. Витамин B2 и B3 необходимы для нормальной выработки гормонов щитовидной железы, B5 помогает контролировать метаболизм жира. Продаются в разных сочетаниях, например, в «Нейромультивите», «Магне B» и т.д.

Уровень магния у диабетиков обычно низкий, а раз существует связь между инсулином и СПКЯ, то прием этого микроэлемента очень важен.
Кальций, как показали исследования, ускоряет созревание фолликула, а витамин D, принимаемый с ним вместе, нормализуют менструальный цикл. К тому же дефицит витамина D является фактором инсулинорезистентности, что для страдающих поликистозом, имеет большое значение. У диабетиков всегда отмечается нехватка этого витамина.

При всей важности витамина D, есть риск им отравиться, да и пить надо долго (от 3 месяцев). Поэтому стоит отдать предпочтение витамину D из рыбьего жира.

Хром стимулирует формирование толерантности к глюкозе, контролирует количество липидов и холестерина в крови, уменьшает аппетит. Хром уже несколько десятилетий успешно используется в программах похудения.
Самая распространенная форма хрома - пиколинат. Спрашивайте в аптеках.

Кофермент Q10 (убихинон) - это витаминоподобное вещество, синтезируемое в печени. Оно препятствует старению, стимулирует иммунитет и ускоряет энергетические и обменные процессы в организме. Q10 позволяет быстрее потерять лишние кг. и препятствует их дальнейшему набору, так же оздоравливает и омолаживает кожу.

В аптеках есть отечественный препарат Кудесан, который кроме Q10 содержит витамин E. Есть Q10 и у VitaLine, NSP.

А знаете, какой самый главный способ лечения поликистоза?

Рождение ребенка, а лучше и не одного и чем раньше, тем лучше. С возрастом СПКЯ только прогрессирует, и бесплодие, вызванное им может уже не поддаться лечению. К тому же поликистоз серьезно повышает риск развития рака эндометрия, груди, диабета, ожирения и проблем с сердцем.

Диета

При инсулинрезистентности и глюкозоинтолерантности, провоцирующих СПКЯ, необходимо соблюдать диету с низким гликемическим индексом, чтобы облегчить организму переработку глюкозы, которую мы так или иначе все равно употребляем. Углеводы необходимы организму. Полное исключение углеводов из пищи может спровоцировать кетоз и дисбактериоз кишечника.

Покупая продукты в магазине, вы всегда можете на упаковке проконтролировать содержание углеводов. Если напротив слова "углеводы" стоит показание больше 10 г, лучше отказаться от употребления продукта в пищу. Откажитесь от молочных продуктов с низким содержанием жира. Чем больше процент жирности, тем лучше для вас. Помогите своему организму справиться с болезненной для него ситуацией!

Основной принцип диеты при ИР и ГИ: сахар, белая мука и крахмал - это яд!

Итак, что нам можно?
Продукты:
Рыба, креветки, яйца, мясо, сало, сыры, творог, грибы, любые масла, уксус, все зеленые овощи, любые виды капусты, травы-приправы, желатин, йогурт от 3,5 % жирности, сливки,

артишоки, баклажаны, авокадо, бамбук (свежий и консерв.), все виды листового салата и шпината/щавеля, листовой цикорий, зеленая и спаржевая фасоль, консервированный зеленый горошек, помидоры, чеснок, чечевица, ростки люцерны, мангольд, соевые ростки, окра, оливки (зеленые и черные), паприка (болгарский перец), редиска, редька, ревень без сахара, проросшие ржаные зерна, лук-шалот, топинамбур, кабачки,

зеленая груша, голубика, малина, бузина, красная смородина, кокос, лимон, мушмула, клюква, нектарины (лысый персик), папайя, айва, облепиха,

кешью, нугат для диабетиков, арахис, арахисовое масло, лесной орех, тыквенные семечки, макадамия, миндаль, фисташки, кедровые орешки. очень полезен бразильский орех (по 3 шт. в день, желательно натощак)

Блюда:
хрен с яблоками, томатный соус без сахара, соус-бешамель, майонез без сахара

супы: из авокадо, сельдерея, зеленой груши, уха, гаспачо

слойка с брынзой и шпинатом, голубцы, заварное тесто без сахара, творог /йогурт с фруктами без сахара, сырой марципан, черный шоколад с марципаном

тыква в уксусе или маринаде, морковный (свекольный) салат с уксусом (+ термическая обработка), квашеная капуста, соевые продукты

Напитки:
Вода, чай/кофе без сахара, мате,
коньяк, кальвадос, джин, фруктовая и обыкновенная водка,
сок из квашеной капусты

Рекомендуется две недели держать строго диету по зеленому списку, чтобы успокоить поджелудочную железу, которая отвечает за основную выработку инсулина. Потом можно добавить продукты из оранжевого списка.

Что нам можно время от времени? Или список баловства.
Продукты:
Ацерола (барбадосская вишня), клубника, ананас, зеленые яблоки, абрикосы, курага, ягоды, черимойя, мандарин, свежий инжир, гранат, грейпфрут, гуава, дыня, черная и белая смородина, хурма, вишня, киви, личи, манго, шелковица, сливы, апельсин, персик, изюм, крыжовник

устрицы, печень, йогурт 0,3-1,5% жирности, кефир от 1,5% жирности, молоко (чем ниже жирность, тем хуже),

молодой картофель, белая фасоль, проросшие зерна и бобы, кускус, каштаны, горох, тыква, репчатый лук, одуванчик, кукуруза, морковь, пальма, пастернак, портулак, свекла, ямс,

черный горький шоколад (от 75%), перзипан, крокант из лесного ореха, фруктовый хлеб, серый хлеб, хлеб из цельного зерна, ржаной хлеб (предпочтительно цельное зерно),
макароны из твердых сортов пшеницы

Блюда:
Каши: гречневая, дикий рис, манка (твердый сорт), овсянка, просо

яичница с беконом и молодым картофелем, тефтели (с рисом), паштеты,
постный пирог (дрожж., слоеное тесто), пицца, творожное суфле, сырный пирог, мюсли, блины, борщ, тыквенный суп, прозрачный бульон с рисом и овощами, кордон-бле, лазанья, эклеры, молочное мороженое с фруктами, творог с вареньем, кокосовые макроны

Напитки:
Компоты, какао

Помните: репчатый лук, свекла и морковь обязательно должны подвергаться термической обработке. Для салатов хотя бы ошпарить.

Чего нельзя при ИР и ГИ?
Продукты:
Белый хлеб, лаваш, кукурузные хлопья (и мука), ячмень, ячменный хлеб, сухари, крекеры, рис (кроме дикого), сахар,
перловка, пшено, картофель, крахмал, чипсы, сухой порошок для пюре,

бананы, черешня, тапиока,
все консервированные фрукты и ягоды, кокосовое молоко,

кефир с пониженной жирностью

Блюда:
варенье, конфеты, карамель, леденцы, печенье, пирожные, халва, мед, пудинги, кетчуп, чатни,
рыбные палочки, панировка
котлеты (с применением хлеба)

Напитки:
Соки, нектары, пиво, ликеры, вина: сладкие, бургундское, шампанское, десертное, шерри-бренди, кюрасао, кока-кола, глинтвейн, кофе со сгущенкой

В некоторых случаях (с запущенной ИР) диета обязательно показана при медикации метформином. Помните, что невоздержанное употребление сладкого, мучного и крахмального может свести все старания даже высоко дозированного метформина к нулю.

Метформин (сиофор, глюкофаж)

Схема приема:
Первичная доза составляет 500 мг в день в течение недели. Каждую следующую неделю следует увеличивать дозу на 250-500 мг, давая организму время на привыкание. Терапевтическая доза для восстановления гормонального фона составляет 1500 мг в день. В среднем рекомендуется 1500-3000 мг в день в зависимости от весовой категории и степени прогресса ИР и ГИ. Лучше всего проконсультироваться с думающим врачом.

Первые дни может возникнуть угнетенное состояние, подавленный аппетит, тошнота и расстройство кишечника. Эти симптомы проходят со временем и при условии правильного приема препарата.

Необходимо хорошо кушать перед принятием препарата. Таблетки принимаются строго после еды, после принятия таблетки не рекомендуется кушать в течение часа. Ни в коем случае не глотайте метформин на голодный желудок или перед едой: пища в вас надолго не задержится.

Как работает метформин
Метформин повышает чувствительность тканей к инсулину и облегчает переработку глюкозы, поступающей в кровь. Тем самым облегчается влияние на яичники и снижается уровень тестостерона. Это поддерживает развитие и рост фолликулов и созревание ЯК. Постепенно истончается капсула на яичниках, что в конце концов позволяет ЯК совулировать.

Первый признак правильной работы метформина - выделения светло-коричневого цвета, содержащие мелкие прозрачные лоскутки эпителия в секрете. Параллельно выравнивается БТ, внезапных перепадов должно становиться все меньше.

В среднем организму необходимо несколько месяцев, чтобы восстановить цикл и получить свою овуляцию. На этот период рекомендуется отказаться от гормональной терапии (за исключением терапии тироксином при гипотериозе) и сохранять терпение.

Метформин достаточно хорошо исследован и его можно продолжать принимать в счастливом случае Б, медленно снижая дозировку, если Б проходит без проблем, при условии постоянного контроля уровня тестостерона, инсулина и толерантности к глюкозе.

Помните: этанол (спиртное) нейтрализует действие метформина. так что - да здравствует трезвость!

Анализ крови на ГТТ (тест на толерантность к глюкозе) и ИР (инсулиновая кривая)

Чтобы определиться с тем, есть ли у вас инсулинрезистентность (ИР) и глюкозоинтолерантность (ГИ), необходимо сдать кровь по определенной схеме. Многие врачи игнорируют эти показания, если не видят оснований: например, избыточного веса. Если врач не дает вам направление на эти анализы, вы можете обратиться напрямую в лабораторию.

Сначала сдается кровь натощак. Сразу после забора крови необходимо выпить раствор глюкозы (можно купить в аптеке раствор или развести самостоятельно). Далее делаются еще четыре забора крови через каждые полчаса.

Более прямым указанием на инсулинорезистентность является повышенное содержание инсулина в крови натощак или через 2 ч после нагрузки глюкозой; еще более точнее инсулинорезистентность определяется по величине отношения глюкоза/инсулин (менее 6.0 натощак [8] или через 2 ч после нагрузки глюкозой) [10]. Но на практике инсулин определяется редко. " отсюда (Нормы ВОЗ, 1991)

На англоязычных сайтах тоже есть подтверждения (G/I ratio < 4,5 = IR)
Глюкозу необходимо считать не в ммоль, а в мг! (ммоль разделить на 0,0555)

Дополнительная информация о состоянии углеводного обмена может быть получена при расчете двух показателей ГТТ:

1. Гипергликемического коэффициента (отношения содержания глюкозы через 60 мин к ее уровню натощак).

2. Гипогликемического коэффициента (отношения содержания глюкозы в крови через 120 мин после нагрузки к ее уровню натощак).

В норме гипергликемический коэффициент не больше 1,7, а гипогликемический коэффициент - меньше 1,3. Превышение нормальных значений хотя бы одного из этих показателей свидетельствует о снижении толерантности к глюкозе.

Понижение толерантности к глюкозе характеризуется необычно высоким уровнем глюкозы, длительно сохраняющейся гипергликемией, отсутствием необходимого снижения содержания глюкозы через 120 мин, а также увеличением гипергликемического (больше 1,7) и гипогликемического (больше 1,3) коэффициентов.

Причины СПКЯ

1) Нарушение репродуктивной функции из-за повышенных мужских гормонов. По причине:
а) Гиперплазия коры надпочечников. Диагностика: сдача 17 он прогестерона
б) Опухоли надпочечников, яичников, гипофиза. Диагностика: внезапное начало, УЗИ яичников, КТ надпочечников, МРТ гипофиза, анализ суточной мочи на кортизол.
в) Высокий уровень инсулина в крови. Диагностика: кровь на инсулин и ГТТ. Самая распространённая причина СПКЯ.

2) Подавление центра рождаемости. Причины: анорексия, булимия, стресс, интенсивные физ. упражнения.Диагностика: в анамнезе потеря веса, интенсивные физ. упражнения, низкий ИМТ, низкий уровень ФСГ, ЛГ, эстрогена.
3) Незрелость центра рождаемости (можно перевести «незрелость репродуктивной системы). Причины: неизвестны. Диагностика: в анамнезе отсутствуют другие проблемы, нормальный уровень эстрогенов, ФСГ, ЛГ.
4) Подавление секреции ФСГ и ЛГ в гипофизе. Причина: высокий уровень пролактина. Диагностика: В анамнезе-перенесённый стрес, ТТГ, пролактин, МРТ гипофиза.
5) Преждевременный ответ фолликулов яичников на стимуляцию ЛГ. Причина: Высокий уровень инсулина в крови.

В какой день сдавать гормоны

Для определения полноценности гормональной регуляции менструального цикла проводятся анализы определение следующих гормонов в сыворотке крови (строго по дням цикла):

* ЛГ (лютеинизирующий гормон) - на 3-5 день цикла. Стимулирует созревание фолликула, секрецию эстрогенов, овуляцию, образование желтого тела.
ФСГ (фолликулстимулирующий гормон) - на 3-5 день цикла. ФСГ оказывает трофическое воздействие на яичник, стимулирует рост, развитие и созревание фолликула.
Пролактин - на 3-5 день цикла. Оказывает трофическое действие на желтое тело, превращает его из нефункционирующего в функционирующее. Таким образом стимулируется секреция прогестерона. Стимулирует лактацию и подавляет секрецию ФСГ; по этой причине фолликул не развивается.
Эстрадиол - на 3-5 день цикла и при необходимости на 20-21 день цикла (то есть, на 5-7 дпо). Секретируются созревающим фолликулом, надпочечниками.
Прогестерон - на 5-7 дпо. Гормон, вырабатываемый желтым телом и плацентой (при беременности). Готовит эндометрий к имплантации зародыша.
Тестостерон - на 8-10 день цикла. Мужской половой гормон. В женском организме секретируется яичниками, надпочечниками. Является предшественником эстрадиола. Превышение нормальной концентрации может стать причиной раннего выкидыша.
17-ОН прогестерон - на 8-10 день цикла. Предшественник половых стероидных гормонов. Основной источник - надпочечники.
ДЭА - сульфат - на 8-10 день цикла. Основной источник - надпочечники.
Белок, связывающий половые гормоны (SHBG, транспортный белок) - на 8-10 день цикла. Связывает в сыворотке крови андрогены, оставляя в активном состоянии лишь небольшую их часть.
Антиспермальные антитела - антитела к сперматозоидам. Могут образовываться как в крови женщины, так и в крови мужчины (аутоиммунная реакция на сперматозоиды). Сдаются в любой день цикла.
Андростандиол-глюкуронид - самый чувствительный биохимический маркер гирсутизма. В любой день цикла.
своб. Т4, Т3, ТТГ - гормоны щитовидной железы. В любой день цикла.
инсулиновая кривая и ГТТ (тест на толерантность к глюкозе) сдаются в любой день цикла.

Условия сдачи анализов на гормоны:
Натощак. По дням цикла (по назначению врача).

Общие рекомендации по гормональному обследованию:

3-5 день цикла: ЛГ, ФСГ, Пролактин
8-10 день цикла: Тестостерон, 17-ОН-прогестерон, ДЭА-сульфат, SHBG.
5-7 день после овуляции: Эстрадиол, Прогестерон.
на любой день цикла: антиспермальные антитела, гормоны щитовидки, инсулиновая кривая и ГТТ, андростандиол-глюкуронид.

Инсулинрезистентность, высокий уровень инсулина в крови при СПКЯ

Наиболее частая причина СПКЯ (около 70-80 % всех случаев) - состояние, известное как инсулинрезистентность.

Инсулин - это гормон, который вырабатывается поджелудочной железой. Он вырабатывается в малых количествах во время между приемами пищи (постный уровень) и в больших количествах во время и после еды (пищевой уровень). Одной из основных функций инсулина является контроль депонирования энергии, поступающей из пищи, в организме после приема пищи. Энергия поступает в организм в двух основных формах: жиры и углеводы. Углеводы поступают в двух формах: крахмал из хлеба, риса, макаронных изделий, зерновых и картофеля и сахароза (форма «двойного» сахара) из сладких напитков и сладостей. В желудке крахмал и сахароза перевариваются в «одинарный» сахар - глюкозу, которая впитывается в кровь. Жиры перевариваются в более мелкие жиры, которые в последствии тоже впитываются в кровь.

После того, как глюкоза впиталась в кровь, пищевой уровень инсулина стимулирует мышцы и внутренние органы на абсорбцию глюкоза и депонирует ее в качестве гликогена «на потом», т.е. для более позднего энергопотребления. Гликоген - человеческий и животный эквивалент крахмала, формы депонирования углеводов в растительном мире. Кроме того, инсулин стимулирует жировые клетки и внутренние органы на производство «третичного жира» или «триглицеридов», чтобы отложить его так же для более позднего энергопотребления. Что важно, расщепление жиров не происходит с инсулином в низкой концентрации и производится только на постном уровне.

У людей с инсулинрезистентностью внутренние органы и мышцы не принимают глюкозу из кровотока с той же эффективностью, как у здоровых людей. Другими словами, их мышцы и внутренние органы не отвечают на стимуляцию инсулином.

Это ведет к повышенной концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Как бы там ни было, организм вырабатывает повышенную концентрацию инсулина. Высокий уровень инсулина в крови стимулирует мышцы и внутренние органы и заставляет их впитывать глюкозу из крови, чтобы обеспечить нормальный уровень глюкозы в кровопотоке. Этот повышенный уровень инсулина дает такой эффект в организме, который не является нормальным (таб. 2). Люди с инсулинрезистентностью обычно имеют высокий уровень инсулина в крови натощак и после еды, то есть, у одних уровень инсулина будет повышен натощак, у других он повышен после еды.

После многолетней работы в условиях производства инсулина, превышающего норму в 2, 3 или 5 раз, клетки, производящие инсулин в поджелудочной железе изнашиваются или отмирают. Уровень инсулина падает, а уровень глюкозы в крови возрастает. Организм входит в фазу «пониженной толерантности к глюкозе» и развивается диабет по второму типу. Это состояние можно предотвратить.

Почему некоторые люди набирают вес легче, чем могут от него избавиться?

У большинства людей с инсулинрезистентностью распад жиров не может производиться при низком уровне инсулина. Это тем сложнее, чем ниже уровень инсулина натощак, и чем выше уровень инсулина на пике и дольше время, требуемое на включение процесса расщепления жиров.

Увеличение жировых клеток стимулирует выработку множества гормонов, среди которых ФНО-альфа, Il6 и резистин. Эти гормоны из увеличенных жировых клеток воздействуют на мышцы, чтобы сделать их более резистентными к инсулину. Поджелудочная железа теперь должна производить увеличенную концентрацию инсулина, чтобы сохранить уровень глюкозы в крови в пределах нормы и повышенный уровень инсулина делает расщепление жиров еще более сложным и трудно достижимым. Вследствие этого жировые клетки еще больше увеличиваются и продуцируют еще больше ФНО-альфа, Il6 и резистина, что стимулирует спираль набора веса, который зачастую является обычным состоянием женщин с СПКЯ. Многие женщины с СПКЯ отмечают, что набрать вес намного проще, чем его потерять, несмотря на диеты и упражнения.

Почему инсулинрезистентность провоцирует СПКЯ?

Фолликулы в яичниках управляются двумя типами клеток - капсульные и зернистые. Капсульные клетки впитывают из крови холестерол и после серии химических шагов превращает его в андростенедион (слабый мужской гормон). Капсульные клетки передают андростенедион в соседние зернистые клетки, чтобы они преобразовали его в эстрон, слабый эстроген (женский гормон) и потом в эстрадиол.

У женщин с генетической предрасположенностью высокий уровень инсулина в крови стимулирует энзим, который называется цитохром Р450с 17а в обоих яичниках и надпочечниках, для производства повышенной концентрации мужских гормонов. Избыток мужских гормонов при СПКЯ провоцируется обоими яичниками и надпочечниками. Вот, почему название «синдром поликистозных яичников» является глупостью! Смещение яичников не решает проблему избытка волос на теле и акне. Высокий уровень мужских гормонов изменяет работу фертильных часов.

Высокий уровень инсулина в крови также стимулирует надпочечники на выработку повышенного уровня ЛГ. Но как бы там ни было, это не является причиной всплеска секреции ЛГ. Высокий базовый уровень ЛГ стимулирует тот же самый энзим цитрохром на выработку большего количества мужских гормонов, но только в яичниках, а не в надпочечниках.

Развивающийся фолликул и яйцеклетка не отвечают на стимуляцию ЛГ, пока фолликул не вырос до диаметра в 9.5 мм. Высокий уровень инсулина служит причиной того, что развивающийся фолликул и яйцеклетка отвечают на стимуляцию ЛГ на более ранней стадии, когда размер достигает всего 4 мм в диаметре. Таким образом рост фолликула прекращается на размере в 8 мм и он остается недоразвитым и неспособным к овуляции.

Каким образом и почему образуются кисты на яичниках?

Если овуляция не происходит по какой-то причине, и капсульные, и зернистые клетки, управляющие фолликулом, должны самоустраниться в процессе «запрограммированного отмирания клеток», известном медицине как апоптоз. Это является причиной того, что фолликул деградирует и исчезает. При СПКЯ зернистые клетки обычно самоуничтожаются после не состоявшейся овуляции, но капсульные клетки не умирают, потому что их поддерживает высокий уровень инсулина, предохраняющего клетки от деградации. В результате этого образуются кисты.

После не состоявшейся овуляции и отмирания зернистых клеток капсульные клетки, которые тоже должны были погибнуть, вырабатывают андростенедион. Когда больше не остается смежных зернистых клеток, чтобы переработать андростенедион в эстроген, капсульные клетки преобразуют андростенедион в тестостерон. Другими словами, если у женщины есть киста, она будет продолжать выработку тестостерона в большинстве случаев и дальше.

Лечение СПКЯ

Целью большинства методов лечения СПКЯ направлены на улучшение состояния кожи и восстановления регулярной овуляции, а также, для женщин с инсулинрезистентностью, профилактика диабета, заболеваний сердечно-сосудистой системы, апоплексического удара, тромбоза в ногах и рака матки. Для преобладающего большинства женщин с СПКЯ целью является также снижения уровня инсулина. Уровень инсулина может быть снижен с помощью спорта, диеты, потери веса и медикацией метформином. Уровень инсулина возрастает из-за стресса, отсутствия движения, прибавки в весе и гормональных контрацептивов.

Оральные контрацептивы (ОК) получили широкое применение в лечении СПКЯ. ОК обеспечивают предсказуемое и содержательное кровотечение, что устраняет важный источник беспокойства. Они сокращают выработку тестостерона яичниками, обычно улучшают акне и проблему оволосения по мужскому типу, однако, они не уменьшают выработку тестостерона надпочечниками. Кроме того, они обеспечивают достаточно надежную контрацепцию. ОК также предохраняют от увеличения эпителия матки, что может служить причиной беспорядочных и долговременных кровотечений. Как бы там ни было, связь между СПКЯ и раком матки еще не была проверена и доказана.

В последнее время ведущие врачи в вопросах СПКЯ выразили беспокойство по поводу кратковременного или долговременного употребления ОК при СПКЯ. ОК ухудшают инсулинрезистентность и более того - увеличивают тенденцию образования тромбов при СПКЯ. ОК «Ясмин» (Жасмин) повышают уровень глюкозы в крови на 19 %. Диабет по второму типу развивается на 60 % чаще у женщин, употребляювших ОК, чем у тех, кто никогда не употреблял ОК.

Женщин с СПКЯ необходимо предостеречь о рисках ухудшения толерантности к глюкозе и диабете, причиной которых становится СПКЯ. Прежде, чем женщина с СПКЯ начинает принимать ОК, она должна сделать ГТТ, и этот тест необходимо повторить через полгода использования ОК. Если у женщины развивается интолерантность к глюкозе или диабет, необходимо прекратить прием ОК. Если толерантность к глюкозе ухудшается на фоне приема ОК, необходимо немедленно прекратить прием ОК.

Диета, спорт и снижение веса при СПКЯ

Упражнения, вероятно, являются самым эффекивным способом снижения уровня инсулина. Диета и снижение веса, также эффективны в снижении уровня инсулина, а следовательно, увеличивают шансы для овуляции и зачатия при СПКЯ. Часто потеря веса от 3 до 5 кг уже восстанавливает регулярные менструации, овуляцию и фертильность. Все женщины с инсулинрезистентностью должны регулярно заниматься спортом, что является одной из самых важных составляющих лечения.

Ведутся споры о самой лучшей диете в случае СПКЯ. Если женщина с СПКЯ имеет лишний вес, то сокращение калорийности пищи имеет важное значение. Медленно усваивающиеся углеводы, обладающие низким гликемическим индексом(ГИ), меньше стимулируют производство инсулина, чем продукты с высоким (ГИ). Однако, многие женщины не будут терять вес, до полного,тотального сокращения потребления углеводов.

Метформин при СПКЯ

Метформин - это лекарство, которое было разработано для лечения диабета около 50 лет назад и признано врачами во всей Европе. Он повышает чувствительность мышц и печени к инсулину и долго сохраняет свое действие, таким образом организму требуется меньшее количество инсулина, чтобы стимулировать депонирование глюкозы в мышцах и печени. В организме автоматически снижается уровень инсулина.

Впервые было замечено действие метформина в восстановлении менструального цикла в 1994 году. Метформин обычно восстанавливает менструацию и овуляцию в течение 4-6 месяцев у женщин с нормальным и избыточным весом. Британские исследования показали, что метформин не менее эффективен в борьбе с лишним ростом волос, чем ОК. Метформин снижает уровень инсулина, снижает выработку тестостерона яичниками и надпочечниками, снижает блокировку в развитии фолликулов и яйцеклетки и позволяет организму восстановить расщепление жиров.

Однако, метформин не стоит применять при СПКЯ без диеты и спортивной программы, чтобы обеспечить снижение уровня инсулина.

В сравнении с кломифеном у женщин с нормальным весом при СПКЯ восстановление овуляции произошло так же успешно (63% против 67%), но процент беременностей выше (69% против 34%) и выкидышей (10% против 38%). Если метформин отменяется на фоне наступившей беременности, риск возможного выкидыша ниже в том случае, если метформин принимался до оплодотворения яйцеклетки, по сравнению со случаем, когда метформин принимался после. В результате тщательно контролируемых попыток в течение 6 месяцев сочетание лапароскопической диатермии яичников с метформином при СПКЯ, у женщин, у которых не было отклика на кломифен, с помощью метформина получали идентичный процент овуляций (55 %), однако превосходящий процент беременности (19 % против 13 %) и меньший процент выкидышей (15 % против 29 %).

Метформин в сопровождении спорта и диеты, восстанавливает фертильность у большинства женщин, чей СПКЯ связан с инсулинорезистентностью, уменьшая потребность в более дорогостоящем инвазивном лечении.

По результатам двух исследований, метформин, принимаемый до и во время беременности значительно снижает высокий риск выкидышей и повреждений плода при СПКЯ с 42 % до 9 %. Метформин на сегодняшний день принимается во время беременности в течение уже свыше 4 лет без предрасположенности к болезненным эффектом и с фактом снижения процента диабета и гипертензии в третьем триместре. Метформин иногда снижает впитывание витамина В12, поэтому необходимо контролировать уровень витамина В12 в течение беременности.

Обычно метформин вызывает тошноту и диарею, иногда рвоту. Поэтому его необходимо медленно вводить в течение 4-6 недель, достигая ежедневной дозировки в 1500 мг. Кишечные побочные эффекты чаще всего случаются, если не поддерживать диету, поскольку метформин частично блокирует абсорпцию глюкозы из кишечника. Чаще всего они не возвращаются, если сделать перерыв в приеме метформина на 2 месяца. При длительном приеме побочные эффекты уходят в 80 % случаев.

Пиоглитазон и Розиглитазон - еще два лекарства для снижения уровня инсулина, эффективные при СПКЯ, но они дорогие, служат причиной прибавки в весе и увеличивают количество помета у животных. Скорее всего, их не нужно принимать, пока не были проведены и окончены клинические испытания.

Потеря фертильности при СПКЯ

Сложности с фертильными часами
Большинство женщин в этой категории имеют проблемы с незрелым центром фертильности в гипоталамусе, нарушением режима питания или спорта и\или переживают большой стресс. Регулярные овуляции возвращаются обычно после снижения спортивного режима и восстановления нормального режима питания. Устранение стрессовых ситуаций и терапия сознательного поведения может медленно восстановить овуляцию, но возвращение к стрессовому стилю жизни немедленно уничтожит все улучшения. Кломифен может быть в этом случае эффективным, если уровень эстрадиола нормален, и не эффективен, когда эстрадиол низкий.

Если женщина имеет слишком малый вес, индукция овуляции или ЭКО будут иметь успех, однако, не следует инициировать беременность в истощенном организме, потому что мозг и физическое развитие ребенка будут ограниченными.

Инсулинрезистентность
Если фертильность не восстанавливается с помощью физических упражнений, потери веса и метформина, должны быть исключены другие причины нефертильности и произведено дополнительное лечение в пошаговой форме.

Кломифен
Кломифен необходимо добавлять к метформину на шесть циклов. Кломифен имеет антиэстрогеновый эффект, повышая ЛГ и ФСГ, чем достигается рост фолликулов и овуляция. При СПКЯ кломифен дает 60-85 % овуляции и 30-40 % беременности.

Индукция овуляции
Для индукции овуляции используются синтетические форми ЛГ и ФСГ (известные, как гонадотропины) и дают большой процент успеха при СПКЯ, однако, повышают риск многоплодной беременности. Женщины с СПКЯ склонны к синдрому гиперстимуляции яичников на гонадотропинах. Поэтому гонадотропины должны использоваться только под надзором знающего эксперта, при условии мониторинга узи и анализов крови. Риск гиперстимуляции снижает терапия метформином.

Лапароскопия
Лапароскопия показана только после неодачного лечения, дает 70 % восстановления овуляции и 55 % беременности, однако, связана с определенными рисками. Лапароскопия показана также при нетипичных проблемах двухсторонних болях яичников при СПКЯ. Лапароскопия освобождает мужские гормоны, отложенные в кистах и снижает число капсульных клеток, производящих тестостерон. Каждый яичник надрезают 6-10 раз. Лишние надрезы уничтожат слишком много яйцеклеток и могут быть причиной гибели яичников. Спайки, к счастью, возникают реже, но могут блокировать доступ яйцеклетки к фаллопиевой трубе.

ЭКО
ЭКО - это последний шанс в лечении нефертильности при СПКЯ для женщин с высоким уровнем эстрогена из-за риска гиперстимуляции.

Обследование при СПКЯ

Каждая женщина должна сделать ГТТ во время диагностирования, чтобы проверить толерантность к глюкозе и возможное наличие диабета. Во время ГТТ проводится тест на инсулин, чтобы определить степень инсулинрезистентности.

Лекарства с антимужскими гормонами (антиандрогены) при СПКЯ

Хотя при медикации метформином акне улучшается за 8-10 недель и ситуация с лишними волосами улучшается за 12-18 месяцев, многим женщинам требуется дополнительная помощь антиандрогенов. Антиандрогены блокируют эффект тестостерона и останавливают превращение тестостерона в дигидротестостерон, который больше всего влияет на кожу. В принципе, они дают тот же эффект, но имеют индивидуальные недостатки. Случай потери волос на голове должен лечиться отдельно и более интенсивно, поскольку обращение мужских гормонов происходит наиболее сложно.

Привет , девочки ! Да-да ...сходила ... Волновалась . Как писала раньше , М. последний раз были 27 ноября ... Надеялись на чудо ... Врач сказала , что матка не увелич. Взяла всевозможные мазки- анализы ... 10 февраля сдам кровь и сделаю УЗИ . В строке диагноз написано , но под знаком ??? : Уреаплазмоз ? , Эндоцервицит ? , Олигоменорея , Дисфункция яичников .... Ваще ... Недавно всё сдавала - всё ок было ... Что эт за такое ???? Это очень страшно ???Подскажите , подружки , милые !!!!!

Клостилбегит




Клостилбегит впервые был синтезирован в 1956 году и с 1967 года стал применяться с целью индукции овуляции, хотя первоначально был создан для контрацепции. Клостилбегит представляет из себя синтетический нестероидный агонист-антагонист эстрогенов. Он состоит из смеси транс (энкломифен) и более активных цис (зикломифен) изомеров в соотношении примерно 3 к 2. По химической структуре клостилбегит отдаленно напоминает диэтилстилбестерол. По сравнению с эстрадиолом, клостилбегит способен оккупировать рецепторы эстрогенов в течение нескольких недель, в то время как способность эстрадиола оценивается часами. Клостилбегит не оказывает прогестагенного, кортикотропного, андрогенного и антиандрогенного эффекта. Он хорошо адсорбируется из пищеварительного тракта, метаболизируется в печени и выводится преимущественно через кишечник. Период полувыведения клостилбегита составляет 5 дней. 

После введения, клостилбегит связывается с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе, что блокирует функционирование систему отрицательной обратной связи. В ответ на это, гипоталамус увеличивает частоту импульсов ГРГ, что усиливает высвобождение ФСГ гипофизом. В течение 5-дневного курса приема клостилбегита в крови возрастает концентрация ФСГ, ЛГ и эстрадиола. После окончания введения, концентрация эстрадиола продолжает нарастать, активизируя механизмы отрицательной и положительной обратной связи, обеспечивающие возникновение полноценной овуляции. 

Таким образом, клостилбегит косвенным путем стимулирует овуляцию, активизируя и поддерживая последовательность событий, характеризующих нормальный физиологический менструальный цикл. 

На яичниковом уровне клостилбегит может проявлять свою активность как агонист рецепторов эстрогенов, стимулируя обусловленную ФСГ экспрессию рецепторов ЛГ в клетках гранулезы. Кроме того, клостилбегит, независимо от ГРГ, способен стимулировать высвобождение гонадотропинов гипофизом. Помимо этого, клостилбегит обнаружен в плазме и фолликулярной жидкости во время овуляции и может быть зарегистрирован в последнем на протяжении 1 месяца после окончания курса терапии. 

Если в отношении гипоталамуса известно, что клостилбегит проявляет себя как антагонист эстрогенов, то в отношении других органов, разнонаправленные эффекты клостилбегита обусловили волну противоречивых суждений о характере его воздействия. Несоответствие между индексом овуляций и наступлений беременности после терапии клостилбегитом обусловило проведение множества исследований, целью которых было выявить, оказывает ли клостилбегит отрицательное воздействие на матку и процессы нидации или нет. 

В конечном итоге, большая часть исследователей пришли к заключению, что терапия клостилбегитом либо не оказывает антиэстрогенного, читай отрицательного, воздействия на эндометрий, цервикальную слизь и процессы нидации, либо наоборот, улучшает эти характеристики. Хотя, безусловно, были получены результаты, утверждающие, что клостилбегит снижает плотность железистого компонента эндометрия, вызывает атрофические процессы в нем, изменяет качество и количество цервикальной слизи, чем авторы и пытались объяснить несоответствие между индексом овуляции и последующим наступления беременности. 

Таким образом, обладая эстрогенными и антиэстрогенными свойствами, клостилбегит оказывает биологическое воздействие не только на гипоталамус, гипофиз и яичники, но и на другие органы репродуктивной системы, в частности на эндометрий, цервикальный секрет и влагалище. 

Оценивая противоречивые результаты исследований, можно предположить, что отрицательное или положительное воздействие клостилбегита на указанные выше процессы зависит от состояния организма женщины перед началом терапии. Анализ протоколов исследований показал, что в подавляющем большинстве случаев не произведена предварительная оценка "рецепторного статуса" и, вероятно, различный рецепторный репертуар обусловил противоречивые эффекты клостилбегита. 

Другим предположением, объясняющим природу противоречий в отношении эффектов клостилбегита, может быть тот факт, что возраст женщин, участвовавших в исследованиях, был различен, что в свою очередь может говорить о разном "качестве" фолликулярного аппарата яичников и состояния органов мишеней, обусловливающем их восприимчивость к терапии. Кроме того, в большинстве протоколов, предусматривался анализ только одного цикла приема клостилбегита в дозе 50 мг, что вообще расценивается лишь как проба с клостилбегитом.

Тем не менее, в исследовании, посвященном влиянию клостилбегита на экспрессию фактора, способствующего нидации, е-кадгерина, достоверно выявлено, что клостилбегит не только не снижает его экспрессию в эндометрии в лютеиновую фазу цикла, а даже повышает ее. 

Удачная индукция овуляции с применением препарата клостилбегит зависит от строгого отбора пациентов. Клостилбегит наиболее эффективен у женщин с нормальной эндогенной продукцией эстрогенов и нормальным уровнем ФСГ. Указанным критериям соответствует достаточно большая и гетерогенная группа нозологических форм. 

С меньшей эффективностью клостилбегит индуцирует овуляцию у больных с ановуляцией, причиной которой явилась выраженная гипоталамическая недостаточность и хотя принятым стандартом ведения таких больных являются программы с использованием ГРГ, недавно появились схемы лечения этого вида ановуляции с применением клостилбегита. 

Совсем низкая вероятность индукции овуляции клостилбегитом у больных с синдромом истощенных яичников. При наличии этого заболевания, самым оптимальным методом беременности является экстракорпоральное оплодотворение с донорской яйцеклеткой. 

По данным различных источников эффективность клостилбегита в отношении индукции овуляции колеблется от 75% до 90%, а частота наступления беременности от 37% до 97%. В связи с наличием группы, так называемых "нонреспондеров" были сформулированы критерии эффективности, позволяющие с большой вероятностью предсказывать, будет ли эффективно проведение программы стимуляции овуляции с применением клостилбегита. 

С этой целью Imani и соавторами была разработана специальная оценочная шкала, учитывающая 4 первичных скрининговых параметра. Это индекс свободных андрогенов (ИСА), вычисляемый по формуле: тестостерон х 100/ССГ (стероид-связываюший глобулин); индекс массы тела (кг/м2); средний объем яичников (мл) и тип нарушения менструальной функции (олигоменорея или аменорея) 

Помимо приведенных выше критериев ряд авторов считают, что еще одним характерным ультразвуковым признаком "нонреспондеров" кроме среднего объема яичников является наличие множества мелких фолликулов более 9 мл в диаметре. Тем не менее, необходимо отметить, что предсказывать эффективность терапии клостилбегитом лучше всего, ориентируясь на многофакторный анализ, поскольку прогностическая цена каждого конкретного признака невелика. 

Стандартная схема применения клостилбегита включает в себя первоначальное его назначение в дозе 50 мг с 5 по 9 день спонтанного или индуцированного прогестинами менструального цикла, что расценивается лишь как проба с клостилбегитом. В зависимости от предварительной оценки типа менструального цикла (в частности его продолжительности и особенностей колебаний базальной температуры) первый день приема клостилбегита может быть смещен к началу, вплоть до первого дня. Такой подход, к примеру, оправдан при коротком менструальном цикле. 

Приблизительно у 50% пациентов овуляция возникает уже в первом цикле приема, что чаще всего документируется появлением характерной двухфазности базальной температуры. Тем, у кого не удалось индуцировать овуляцию с первого цикла, дозу клостилбегита увеличивают до 100мг в день в течение тех же 5 дней. Здесь необходимо отметить, что эффективная доза клостилбегита зависит от веса пациентки. Так если вес превышает 90 кг, первоначальная доза может быть не 50 мг, а 100 мг, так как мы отмечали, что именно эта доза является наиболее эффективной у такого типа женщин. 

Из 50% пациенток, у которых доза 50 мг не индуцировала овуляцию, при применении 100 мг клостилбегита овуляция возникает в 25% случаев. Тем, у кого вновь не удалось индуцировать овуляцию, дозу клостилбегита увеличивают до 150 мг. Эта доза является максимально допустимой, превышать которую не рекомендуется. Тем не менее, даже после применения 150 мг клостилбегита в день, остаются женщины, хоть процент их и не велик (около 10%-15%), у которых вновь не удается индуцировать овуляцию, так называемые "относительные или пограничные нонреспондеры". Таким пациенткам рекомендуется продолжить прием 150 мг клостилбегита в течение 3 месяцев с последующим снижением дозы до 100 мг, а затем до 50 мг. Снижение дозы клостилбегита обусловлено наличием у него пролонгированного терапевтического эффекта. Мы также отмечали, что индукция овуляции наблюдается даже в циклах, следующих за отменой клостилбегита. 

Как только достигнута минимальная доза клостилбегита, на которой документируется овуляция, дальнейшее увеличение дозы не нужно. Принимать минимальную эффективную дозу клостилбегита необходимо от 3 до 6 месяцев, в зависимости от того возникла ли беременность или нет. В 90% случаев беременность возникает между 4 - 6 циклами приема клостилбегита, безусловно, при адекватном режиме половой жизни или проведения сеансов инсеменации. 

С этой целью необходимо тщательно следить за графиком изменений базальной температуры или применять другие методы мониторинга, о которых упоминалось выше. У большинства женщин овуляция возникает через 5- 12 дней после принятия последней таблетки клостилбегита. Наиболее оптимальным вариантом является обеспечение УЗ мониторинга созревания фолликула с 12 дня менструального цикла и, когда размер фолликула превышает 20 мм, введение хорионического гонадотропина в дозе 1000ЕД, позволяет с большой точностью предсказать время овуляции и тем самым обеспечить своевременное проведение мероприятий, направленных на возникновение беременности. 

Для тех пациенток, у которых стандартные дозы клостилбегита оказались не эффективными разработаны схемы адъювантной терапии, позволяющие добиться индукции овуляции и в этой группе. 

Есть сообщения о повышении дозы клостилбегита до 250 мг в день, а также о продлении курса терапии с 5 до 14 дней. Используя эти схемы, авторы докладывают о том, что им удалось индуцировать овуляцию у "пограничных нонреспондеров", однако подобное применение клостилбегита ассоциируется с возрастанием риска развития осложнений, поэтому более осмыслено бороться с резистенстностью не увеличением дозы и длительности терапии, а комбинацией клостилбегита с другими лекарственными препаратами. 

Наиболее распространенной комбинацией, направленной на повышение эффективности клостилбегита, является его сочетание с глюкокортикоидами, в особенности у пациенток с повышенной концентрацией в крови ДГЭАС. Чаще всего с этой целью используют дексаметазон в дозе 0,5 мг с 5 по 12-14 день менструального цикла на фоне приема клостилбегита в дозе от 50 до 150 мг в зависимости от наступления овуляции. Эффективность такой схемы доходит до 85%. Недавно, с целью уменьшения побочных эффектов, было предложено вместо дексаметазона применять преднизолон. Как показали клинические испытания, преднизолон не только существенно уменьшает количество и выраженность побочных эффектов, но и улучшает показатели индукции овуляции на 38% по сравнению с группой принимавшей только клостилбегит, а индекс беременностей на 20%, по сравнению с тоже группой. 

Адъювантом для клостилбегита в группе пограничных нонреспондеров с выраженными признаками синдрома поликистозных яичников и повышенной массой тела являются пероральные сахаропонижающие препараты, в частности метформин. Метформин назначают в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 35 дней. В следующие 5 дней метформин комбинируют с клостилбегитом в дозе 50 мг. Плацебо контролируемое исследование показало, что пациентки получавшие в дополнении к клостилбегиту метформин овулировали в 90% случаях, тогда как в группе, получавших клостилбегит с плацебо, овуляция наблюдалась лишь в 8% случаев. 

Хорошие результаты были получены при комбинации клостилбегита с блокаторами опиоидных рецепторов, к примеру с налтрексоном в дозе 50 мг в день. Из 22 нонреспондеров у 19 удалось индуцировать овуляцию, 12 из них забеременели. 

Кроме того, клостилбегит можно комбинировать с гормонами щитовидной железы, в особенности у пациенток, уровень трийодтиронина которых ниже 80 нг/мл. Также терапию клостилбегитом дополняют назначением гонадотропинов, но не только в преовуляторный период, а также на протяжении всего цикла приема клостилбегита, для того чтобы покрыть дефицит эндогенных гонадотропинов при верифицированной их недостаточности несмотря на введение клостилбегита. 

Еще одним оригинальным решением проблемы резистенстности к терапии клостилбегитом является 2-х месячная супрессия гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при помощи оральных контрацептивов с последующим повторением курса терапии клостилбегитом. Результаты такой схемы превзошли все ожидания. Из 38 женщин, у которых не удалось индуцировать овуляцию с максимальной дозой клостилбегита, после приема оральных контрацептивов и последующего повторения курса клостилбегита овулировали 29 (79%) и 69 из 95 отслеженных циклов были овуляторными (72,6%). Беременность наступила у 22 из 38 женщин, а кумулятивный индекс беременностей составил - 58%. 

Таким образом, терапия расстройств овуляции с применением клостилбегита не ограничивается использованием стандартной схемы назначения этого препарата. Тщательный отбор пациенток, проведение дополнительных исследований, направленных на уточнение причин ановуляции и сопутствующих заболеваний позволяет в значительной мере повысить эффективность терапии клостилбегитом. Недифференцированное, другими словами бездумное, назначение клостилбегита: всем больным подряд, в низких или наоборот очень высоких дозах, на длительный или очень короткий срок, без надлежащего контроля за возникновением овуляции и без применения адъювантных схем - порождает бытующее, к сожалению, мнение о средней или даже низкой эффективности этого препарата.

Всем привет.Начнём с тог,что в 2014 году мне поставили диагноз "вторичная олигоменорея с эпизодами вторичной аменореи,ожирение 2 степени,неалкогольная жировая болезнь печени,гепатомегалия,бронхиальная астма,смешанная форма,неконтролируемое течение",на УЗИ показывало поликистоз.БА у меня с 2010 года,из-за неконтролируемой формы я практически живу на преднизолоне,отсюда и вес,и отсутствие месячных и прочие "прелести".Много раз пыталась худеть,худела до ближайшего обострения БА и после курса преднизолона набирала вес ещё больше,чем до этого теряла.Сейчас я вешу за 100 кг,30 лет.С 2013 года постоянно пропадал цикл-месячных не было по полгода,по году,естественно,обращалась к врачам,назначали Марвелон. Особо он мне не помог.Осенью прошлого года месячные вернулись ко мне сами.Через какое-то время делала повторное УЗИ-поликистоза не показало,я ещё думала,что некачественно провели УЗИ.Цикл стал регулярным,практически,таким же,как до болезни.11 августа сделала тест на беременность-я думала,у меня галлюцинации-вторая полоска!Побежала в аптеку за более дорогим тестом,струйным-опять вторая полоска.С того момента сделала ещё пару тестов-везде две полоски.Уже недели три тянет низ живота,по утрам тошнило(списывала на проблемы с желудком)со среды стала болеть грудь,особенно соски,повышена температура до 37.Измеряла сегодня БТ-36,9.Месячные должны прийти примерно через 3 дня.В нашей поликлинике оооочень сложно попасть к гинекологу,но завтра я попытаюсь это сделать,если не получится,поедем с мужем в наш диагностический центр на платной основе.Так вот,девочки,хочу спросить-это всё-таки оно?И не рано ли идти к гинекологу?Примерный срок-4 недели.Многие мне рассказывали о вреде гинекологических осмотров на ранних сроках.